凝血机制与抗凝药物新视点.pptVIP

对凝血机制认识的进展 小 结 血栓形成与内皮损伤有关 IIa因子在凝血机制中的作用不容忽视 血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径 XII因子参与接触性血栓形成 常用抗凝药物抗凝机制 三大抗凝体系 肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点 肝素类抗凝药物、戊糖及水蛭素抗凝特性 总 结 IIa因子在血栓形成中的作用不容忽视 抗IIa活性与肝素分子量相关 低分子肝素中达肝素抗Xa/抗IIa比值更趋合理 那么,既然Ⅻ因子不参与凝血，为何作为启动点呢？ 最简单的观察发现把血抽出后，去除Ⅻ因子血就不凝了。所以一直以来被认为是启动点。 Ⅻ因子不参与人体正常形式的血栓包括生理性血栓、病理性血栓，但参与特殊的血栓。 接触性血栓有Ⅻ因子参与，即与异物接触，包括接触针管，体外循环，介入治疗用品等。在与异物接触时，身体保护性反应地产生血栓要与异物隔开。 自然状态下，生理或病理所形成的血栓包括斑块破裂、静脉血栓及生理性止血等。 综上所述： 血栓形成与内皮损伤有关 Ⅱa因子在凝血机制中的作用不容忽视 血栓分为外源性血栓与接触性血栓途径 Ⅻ因子参与接触性血栓的形成 下面我们介绍一下抗凝药物的抗凝机制 这是肝素类、戊糖及水蛭素的抗凝作用位点 可以看出它们的作用位点在Ⅹa、Ⅱa位置，所以讨论它们的抗凝活性时可以从这两方面分析。 肝素类抗凝药物主要就是通过强化抗凝血酶Ⅲ的作用来达到抗凝效果的，它们与凝血酶Ⅲ结合使其结构改变，从而使抗凝血酶Ⅲ灭活凝血因子的速度明显增加。 下面我们来总结一下今天介绍的主要内容 IIa因子在血栓形成中的作用不容忽视 ACT可反应抗凝药物抗IIa活性 抗IIa活性与肝素分子量相关 达肝素抗Xa/抗IIa比值更趋合理，可安全用于ACS接受PCI治疗患者 在目前的临床现状下，在介入手术中使用普通肝素是比较可靠的，尽管在一些临床研究中探讨了低分子肝素在术中的应用，但不可回避的是，低分子肝素在导管室中使用时导管血栓的问题。因此低分子肝素的应用，还有赖于更大规模的临床研究作为证据。 最后，再次感谢大家的参与！ * * 凝血机制与抗凝药物的新视点 哈医大二院 心内科 袁杰 内皮损伤诱发血栓形成示意图 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带 胶原 组织 因子 凝血酶IIa 血小板 激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血 瀑布 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集 Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428 动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大比较复杂 未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主 已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施 传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径 内源性(接触因子)途径 外源性(组织因子)途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 对传统凝血模式的质疑 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 XII因子缺乏患者无出血倾向 ? 血栓形成由外源性途径开始 内源性途径 外源性途径 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 IIa因子在凝血机制中的作用 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 接触性血栓途径 激活