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常见的SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用
SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用
目录
糖尿病及常用降糖药物简述
新型降糖药物-SGLT2抑制剂
SGLT2抑制剂临床疗效
什么是糖尿病?
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的,因胰岛素分泌缺陷和(或)作用缺陷而导致的以血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。
据统计 ,在美国约有 2 360万人(7.8%)患有此病,DM 已成为人类死亡的第六大因素。
而糖化血红蛋白(HbA1c)为 5%的基础上,每增加 1%则导致 20%心血管病患病几率的增加。
糖尿病慢性并发症
常用口服降糖药
仅有 50%的 2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白(HbA1c)低于 7.0%
目录
糖尿病及常用降糖药物简述
新型降糖药物-SGLT2抑制剂
SGLT2抑制剂临床疗效
目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路
肾脏在血糖调节中的作用
肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收180g葡萄糖
特定葡萄糖转运体(SGLT) 负责肾脏的重吸收
SGLT1
10%
近端小管
S1
肾小球
远端小管
亨利袢
集合管
葡萄糖滤过
葡萄糖重吸收
S3
~10% 的葡萄糖是从S3段重吸收
~90% 的葡萄糖是从 S1/S2 段重吸收
S2
最小化葡萄糖排泄
SGLT2
90%
SGLT抑制剂的发展史
1835年从苹果树根皮提取了SGLT抑制剂——β-D葡萄糖苷
同时抑制SGLT1 和 SGLT2
易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水 解,代谢稳定性差,生物利用率低
成为其后所有SGLT2抑制剂的基础
已上市的SGLT2抑制剂
Dapagliflozin 2012 在欧洲上市;2014 年在美国上市
Canagliflozin 2013 年先后在美国和欧洲上市
Ipragliflozin 2014 年在日本上市
Tofogliflozin 2014 年在日本上市
Empagliflozin 2014 年在欧盟上市
Luseogliflozin 2014 年在日本上市
SGLT2抑制剂的优势
1)使用范围较广。因其降糖机制与胰岛素无关,可用于几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者,特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。
2)不易引起低血糖症。其为独立于葡萄糖依赖的胰岛素分泌,从尿中排出多余的糖,而不影响血糖的正常负反馈调节机制。且对改善胰岛 β 细胞功能,逆转难以控制的“高糖–胰岛细胞受损–血糖升高”恶性循环有积极作用。
3)患心血管类疾病风险小。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿,与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性,而美国食品药品管理局(FDA)最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求,此优势有较为重大的意义。
4)通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡,减轻糖尿病患者的体质量。
5)SGLT2主要分布在肾脏,筛选出高选择性的 SGLT2 抑制剂可不影响全身其他组织和器官,不良反应较少。
SGLT2抑制剂临床合理应用中国专家建议
适用人群:
SGLT2i可用于成人T2DM,当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时,可单独使用,也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。
SGLT2i在中度肾功能不全[45≦eGFR60ml/(min· 1.73m2]的患者可减量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。
达格列净片说明书:
用药前应评估肾功能,eGFR低于60ml/min/1.73m2的患者不推荐使用。
目录
糖尿病及常用降糖药物简述
新型降糖药物-SGLT2抑制剂
SGLT2抑制剂临床疗效
SGLT2抑制剂临床有效性
降低HbA1c 0.5%-1.0%
减轻体重 1.5-3.5kg
降低SBP 3-5mmHg
减少胰岛素用量 5.9-8.7U/d
另外还可降低尿酸水平,减少尿蛋白排泄,降低TG,升高HDL-C和LDL-C,但不增加LDL/HDL比值。
SGLT2抑制剂的安全性
泌尿生殖道感染:治疗后其生殖道感染的发生率为4.8%-5.7%,但多为轻到中度感染。
低血糖:单药治疗不增加低血糖发生风险。
DKA:很少见。
SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Meta分析
结果显示,与对照组相比,SGLT2抑制剂组空腹血糖降低0.69mmol/L
与对照组相比,SGLT2抑制剂组HbA1c水平降低0.37
与对照组相比,SGLT2抑制剂组体重降低2.54kg
与对照组相比,SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23U
结论:
SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1型糖尿病的疗 效肯定,能改善血糖,降低体重,并减少每
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