常见的高血压病例.ppt

药物治疗的选择 新版指南再次强调五大类降压药物（利尿剂、β阻滞剂、CCB、ACEI及ARB）均被推荐用做降压起始及维持治疗用药。某些特殊人群可以出于研究的循证证据或更有效的改善靶器官损害而优先选择某些降压药物。 Implication：指南再次强调五大类降压药物在降压疗效及总体CV保护方面差别不大。特殊人群的药物选择要依据在这个人群中的循证证据，而并非机制。指南再次指出替米沙坦所宣传的PPAR激活效应未得到证实，因为在ONTARGET研究中NOD的发生率与雷米普利相当。（表明同一类别药物的区分主要基于循证而非机制） * 【药代动力学】 线性 缬沙坦和氨氯地平都呈线性药代动力学。 ? 氨氯地平 吸收 单剂口服治疗剂量的氨氯地平后，氨氯地平的血浆浓度在6–12小时内达峰。绝对生物利用度为64%–80%。食物不影响氨氯地平的生物利用度。 分布 分布容积约为21L/kg。氨氯地平的体外研究表明，约97.5%的循环药物与高血压患者的血浆蛋白结合。 生物转化 氨氯地平在肝中广泛（约90%）代谢为无活性的物质。 排泄 氨氯地平按两相方式从血浆中消除，末端消除半衰期约为30–50小时。连续服用7–8天后，达到稳态血浆浓度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代谢物经尿液排泄。 缬沙坦 吸收 单剂口服缬沙坦后，吸收迅速，但吸收量在较大范围内波动。缬沙坦的平均绝对生物利用度为23%（范围为23±7）。在研究剂量范围内，缬沙坦的药代动力学呈线性。每日一次口服时，缬沙坦几乎没有蓄积。男性和女性的血药浓度相似。 食物使缬沙坦的药时曲线下面积（AUC）减少48%，Cmax降低59%。但是，从给药后8小时起，进食和空腹状态下的血药浓度相似。AUC和Cmax降低，不会导致治疗作用出现临床显著性降低，因此，可以在进食或空腹状态下服用缬沙坦。 分布 缬沙坦与血清蛋白的高度结合率（94-97%），主要与血清白蛋白结合。在1周内达稳态。稳态分布容积约为17 升。与肝血流量（约为30 L/h）相比，血浆清除率相对较低（约为2 L/h）。 消除 缬沙坦呈多指数衰减动力学（初期，α半衰期1 h；终末, β半衰期约为9 h）。 吸收的缬沙坦主要以原型排泄，约70%经粪便排泄，30%经尿液排泄。 缬沙坦/氨氯地平 口服缬沙坦氨氯地平片后，缬沙坦和氨氯地平的血浆浓度分别在3和6-8小时内达峰。本品的吸收速度和程度与单独服用缬沙坦片和氨氯地平片时的生物利用度相当。 Reference： 倍博特说明书 Exforge (amlodipine and valsartan) tablets: US prescribing information. East Hanover (NJ): Novartis Pharmaceuticals Corp., 2008 Jul Exforge 5mg/80 mg, 5 mg/160 mg, 10mg/160mg film coated tablets: summary of product characteristics. Camberley, UK: Novartis Pharmaceuticals UK Ltd, 2008 Jun 10 * * * CCBs外周水肿 是因为扩张小动脉，而小静脉不扩张使毛细血管压增加，造成水肿。 而RAS抑制剂同时扩张小动脉和小静脉，降低了毛细血管压，减少CCB造成的水肿 注: 外周水肿和高血容量无关，增加利尿剂不能解决CCB引起的外周水肿 Reference Messerli FH. Vasodilatory edema: a common side effect of antihypertensive therapy. Am J Hypertens 2001;14:978–9. * * * * 因为降压机制互补，ARB类药物缬沙坦和CCB类药物氨氯地平可以发挥协同降压作用，适用于各级的高血压患者。同时，缬沙坦和氨氯地平均为长效降压的药物，因此因为人体血压调节机制的存在，使轻、中、重度高血压患者均能适度降压。 对于轻度高血压患者，氨氯地平/缬沙坦(10/160 mg) 联合治疗可以使收缩压下降20 mmHg，而对于中度高血压患者收缩压下降更为明显（下降30mmHg） 1 。对于重度高血压患者，使用氨氯地平/缬沙坦(5–10/160 mg)治疗，可使收缩压下降43 mmHg 2 。 各级高血压的定义： 轻度高血压：舒张压90–99 mmHg，收缩压140–159 mmHg1 中度高血压：舒张压 ≥100 mmHg, 收缩压≥160 mmHg1 重度高血压： 180 mmHg ≤收缩压2 References 1. Smith TR, et al. Amlodipine and valsartan