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嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究进展..doc
嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究进展
关键词】脊髓损伤;嗅鞘细胞;移植
1 嗅鞘细胞的生物学功能
嗅鞘细胞(olfa ctoryensheathingcel 1 s, OECs)是存在 于嗅觉系统中的一种特殊类型的大胶质细胞,分布于嗅神经、 嗅球的第一、二层和嗅上皮,能伴随嗅束进入中枢神经系统。 在嗅球内,它是唯一接触和包被嗅神经轴突的胶质细胞。在 整个中枢神经系统通路中,它包被嗅神经轴突以防止轴突与 其它中枢神经系统细胞接触。OECs不同于星形胶质细胞,但 同时具有星形胶质细胞和雪旺氏细胞的特点,并迁徙于周 神经系统和中枢神经系统中,是目前发现的唯一一种在成熟 阶段还具有生长能力的神经胶质细胞。编辑。
免疫细胞化学和原位杂交等研究显示,嗅鞘细胞可分泌 神经生长因子、脑原性神经营养因子、神经营养因子3和神 经营养因子4等神经营养因子,并表迗P75蛋白,同时表迗 层黏连蛋白、纤维结合素、S100蛋白、神经胶质原性连接蛋 白及神经细胞黏附因子等促进轴突延伸的物质[6]。
嗅鞘细胞促脊髓神经再生的机制
嗅鞘细胞之所以引起广泛关注,是源于其对晚期脊髓损 伤修复的功能。神经元损伤后的脱髓鞘改变是脊髓损伤后的 最基本病理改变,也是神经功能损伤的根本病理改变。神经
元的再髓鞘化是神经再生和神经功能恢复的前提,脱髓鞘病 变的治疗成为一项艰巨的临床挑战。F ranklin等1996年首 次展示了在鼠的脱髓鞘损伤模型中,嗅鞘细胞移植能够使脱 髓鞘的脊髓轴突重新髓鞘化。大量研究结果显示,OECs可以 包绕脱髓鞘的轴突重新形成髓鞘[7]。嗅鞘细胞并不在小直 径的嗅神经轴突外成鞘,但遇到较大直径的轴突能呈现出使 之髓鞘化的亚型,这种OECs在形态学、亚显微结构、生化 等方面都和神经膜细胞类似。0 ECs不像SCs那样包裹单条 神经轴突,而是由OECs系膜紧密包裹成束的无髓神经纤维 [8],可能就是这种特殊的成鞘作用使损伤神经纤维与周E 胶质环境绝缘,使这些胶质细胞在损伤时产生的轴突再生抑 制因素不能作用于损伤神经纤维,从而为轴突生长提供了适 宜的微环境。最近发现,脑室膜细胞等其他类型的胶质细胞 在混合OECs移植后能加速神经髓鞘化的速度[9],其中的机 制尚不明确,可能涉及胶质细胞之间的相互作用。但是有学 者对OECs的成鞘作用持怀疑态度,他们认为新形成的髓鞘 可能是由移植物中混杂的SCs形成的,而OECs则有助于SCs 的迁移[8]。
嗅神经在发育过程中OECs可伴随生长的轴突由嗅上皮 向嗅球迁移,而在个体发育成熟后OECs仍保持这种迁移能力 [10]。1994年Ramon-Cueto切断T8水平的脊神经根进入脊
髓处,然后在显微镜下重新吻合被切断的神经根,并将从成
年鼠嗅球中取得并经过免疫纯化的p 75-OECs悬液注入脊神 经根入口处的脊髓。3周后,脊神经根穿越PNS-CNS屏障重 新长入了脊髓并到达了正常条件下所受神经支配的大部分 脊髓层面。Lewis发现OECs能促进远距离轴突再生,并能穿 越胶质瘢痕,到达脊髓头尾两端末梢,长入正常条件下所受 神经支配的节段[11,12]。
3 嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的临床与实验研究进
黄红云等[13]对23例脊髓损伤晚期患者进行OECs移植 治疗,结果所有患者损伤的脊髓功能均有所改善,从而改变 了目前脊髓损伤晚期功能恢复尚无有效治疗的现状。Lu[14] 发现OECs可恢复下肢运动和脊髓的抑制性反射,同时也证 明来自嗅球与鼻腔嗅黏膜的OECs形态学特征与免疫组织化 学性质是一致的,且都具有促进中枢神经系统轴突再生的作 用。随后国外研究者将OECs以间隔不同时间注入到15例 Frank el分级为A级的创伤性脊髓损伤患者的损伤部位,移 植后6例患者的功能恢复到C级,5例恢复到B级,而未发 现严重的不良反应[15]。黄红云等[16]发现在OECs移植后 2?8周每个年龄段患者均有部分神经功能恢复,年龄因素对 运动和触觉功能的恢复程度无明显影响。他们在OECs培养 时加入对比剂后回植到体内,并对一期临床试验作了磁共振 成像3年随访,结果发现在T2加权像上信号的降低与脊髓 的再生高度相关,且未发现在注射部位及其临床区域有肿瘤 或新生物生长[17]。
OECs可从成人的嗅觉系统内得到,使自体移植成为可 能,将成为嗅鞘细胞的主要来源。到目前为止用于修复SCI 所用的OECs绝大多数都来源于嗅球。但直接从嗅球获取足 够数量的OECs对脊髓损伤进行有效的修复是困难的,且外 科手术摘除嗅球不易被接受。最近,有学者发现从鼻腔嗅黏 膜的固有层获得的OECs更富有活力,且经外鼻孔作简单的 活检就可以取得。还有学者利用非同源细胞解决OECs来源 问题,并进行了尝试,已有利用猪的OECs移植到非洲绿猿 的SCI部位进行首次异种O
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