药物与溶菌酶相互作用的研究进展.pdfVIP

south 2011，V01．9No．9 中南药学2011年9月第9卷第9期centralPha啪cy．september 避娄．1 药物与溶菌酶相互作用的研究进展 2．湘北威尔曼制药股份有限公 刘淑鑫Ⅲ，上官丹罡1”，董卫星2，王霆Ⅵ。(1．中南大学药学院。长沙4lool3I 司新药研究所，长沙410331) 关键词：药物I溶茵酶；相互作用；荧光光谱法 中图分类号：R969．2 文献标识码：B 文章编号：1672·2981(2011)09一0687一06 1．09．015 do“10．3969／j．issn．1672—2981．20l 药物发挥疗效主要是通过与体内疾病相关的牛物大分子 发荧光的配合物，对蛋白质二级结构和生理活性产生影响。 作用。影响或改变后者的生物学功能，从而产生防治疾病的 区分动态猝灭和静态猝灭的常见方法如下【lI】：①温度变化 效果。药物与生物大分子作用的方式和亲和力的大小是其发 实验：动态猝灭和静态猝灭常数的变化与温度的变化不一 挥活性的一个霞要方面。因此．研究药物与生物大分子的相 致。对于动态猝灭过程。温度升高时．溶液黏度下降，分子 互作用，对了解药物在体内的运输、代谢机制和药物动力学 运动加速．扩散系数增大，动态猝灭常数增大。而静态猝灭 等具有莺要意义。通过研究化合物结构修饰前后与蛋白质的 过程．升高温度，可能引起配合物的稳定性下降，从而减小 相互作用，可以为筛选更具活性的化合物和研发新型、高 静态猝灭的程度。猝灭常数减小；②测量吸收光谱：动态猝 效、低毒的药物提供指导。溶菌酶是血浆中的小分子蛋白． 灭只影响到荧光分子的激发态．不改变荧光物质的吸收光 担当着选择性载体蛋白的作用，能够和许多外源和内源性物 谱；静态猝灭因基态配合物的生成导致荧光物质吸收光谱的 质结合。常被作为一种模型体系用于研究蛋白质的空问构 改变，③各类猝灭剂与蛋白质的最大扩散碰撞速率常数 象、酶动力学、分子进化与分子免疫间的关系等¨。。基于溶 菌酶具有较强的荧光性．一般采用荧光光谱法研究溶荫酶与 于此值则为静态猝灭。否则为动态猝灭。 小分子药物的相巨作用心。1…。但目前国外关于药物小分子与 1．2结合常数和结合位点数的确定 溶菌酶相互作片j的研究报道很少。本文将对荧光光谱法以及 结合常数与结合位点数是药物与蛋白质相互作用的重要 药物与溶菌酶相互作用的作用机制、结合常数、结合位点数 定餐数据。结合常数越大，药物与蛋白质的结合能力越强； 和结合距离等方面对几类常见药物与溶菌酶的相互作用进行 结合位点数越多。药物与蛋白质的的结合部位越多。 综述。 1．2．I结合常数的确定 通常采用修正Ste仃卜VbImer方 l荧光光谱法 程一引来计算结合常数，该方程可以用在任何整体浓度范围 荧光光谱法具有灵敏度高、选择性强、样品用量少、操 内的荧光猝灭过程．无论是单一的猝灭(动态或静态)或是 作简便等优点．是研究药物与蛋白质相互作用的蕈要手段． 复合的猝灭过程。修正steHrvolmer曲线均能表现出良好 应用比较广泛。荧光光谱廿丁以提供激发光谱、发射光谱以及 的线性关系L13J。 荧光强度等物理参数，这些参数从不同角度反映r药物与蛋 F0 1 ．1 …、 白质的成键