浅谈制药机械选材的原则.docVIP

浅谈制药机械选材的原则 　　摘 要:以GMP和制药工艺对制药机械的选材要求为切入点,重点对制药机械中常用奥氏体不锈钢选用原则进行了探讨,并结合实例阐述了其应用、选材与加工之间的关系。同时,简述了非金属材料的选用原则。 　　关键词:制药机械 选材 奥氏体不锈钢 非金属材料 耐腐蚀 不溶性微粒 　　 　　当今,中国制药机械伴随着GMP在制药工业的实施,已相当成熟,但制药企业的设备管理与采购人员对制药机械选材概念仍处于模糊不清的状态,特别是对金属材料的选用更为扑朔迷离。认为选了316L材质便是符合了GMP,这个观念在中国乃至国外相关人士的世界观上有一定的沉淀,类似此类观点是否正确,回答很明确:非也。这是对GMP的一种曲解,其也与GMP内含所相悖的。因而,本文从GMP和制药工艺的内含出发,浅谈制药机械的选材原则。 　　1、GMP和制药工艺对制药机械选材的要求 　　1.1GMP对制药机械的选材要求 　　查阅了GMP相关文件,GMP对制药机械选材只作了定向的规定,而没有作具体的规定。虽然,在《药品生产验证指南》4这本国内权威性的专著中,对一些生产过程中设备和管道的选材作了若干陈述,如类似注射用水管路材质为316L,其是有的放矢,而不是一遇到制药机械与物料直接接触的材质便是316L这样叙述的,何况此书的前言中明确表示“是一本验证工作方面的指导性工具书,不具有法规性的验证规定4。”这说明:GMP对制药机械选材只作定向性的规定。 　　1.2制药工艺对制药机械的选材要求 　　人们在关注制药机械选材应“易清洗或消毒、耐腐蚀,不与药品发生化学变化或吸附药品”的同时,更不要遗忘另一个选材原则,这便是不溶性微粒的有效控制。 　　在药品中微粒大致有尘粒、金属或其它微粒,微粒的存在直接影响药品质量,危及人们的生命安全。大量临床资料表明,如药品被7-2μm的尘粒污染了,尤其是静脉注射用药,可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等,严重的会致人死命4。因此,我国药典1985年首次对输液不溶性微粒作出限定,规定每毫升中大于或等于10μm的粒子不得超过50个,大于或等于25μm的粒子不得超过5个4。 　　为了确保不溶性微粒污染的数量就必须严格控制各个相关环节,特别是材质的选用尤为重要。 　　2、制药机械中常用奥氏体不锈钢选材原则的探讨 　　在金属材料中,奥氏体不锈钢是制药机械产品使用最为广泛的材质,常见的品种有316L(00Cr17Ni14Mo2)、316(0Cr17Ni12Mo2)、304L(00Cr19Ni11)、304(0Cr19Ni9)及1Cr18Ni9Ti(俗称18-8),它们的共同特点便是具有耐蚀性和较好的耐热性。这些奥氏体不锈钢的共性是耐蚀,而其“耐蚀”性是相对的,其是指在一定的外界条件和一定的腐蚀介质中具有高的化学稳定性的特性。但是,此类奥氏体不锈钢在某些介质情况下使用时,就会产生晶间腐蚀、点蚀等类型的腐蚀,特别是在含Cl-介质中极易产生腐蚀,通常采用超低碳或低碳的方法解决(即选316L或304L)。然而,超低碳不是解决此类腐蚀的根本方法,还与其它因素有关。 　　因而,人们要注意到316L不是不腐蚀的不锈钢,也不是没有金属微粒产生的材质,更不要认为选了316L就一定符合GMP了。 　　2.1奥氏体类不锈钢的腐蚀及防止措施 　　2.1.1影响奥氏体类不锈钢腐蚀的因素 　　(1)介质氯离子。Cl-含量应控制在一定值(详细可查相应材料腐蚀手册),对Cl-含量超值时选用超低碳奥氏体不锈钢应慎而慎之。 　　(2)晶间腐蚀影响因素7。当温度在敏化区域外,碳原子不可能造成晶界的贫铬。只有当温度在敏化区内加热温度梯度关系,会造成贫铬区域。 　　(3)点蚀影响因素7。含铬量增加,就不会产生点蚀。但含铬量对晶间抗贫铬无益。而增加钼的量会大大提高耐点蚀能力。 　　2.1.2避免奥氏体不锈钢腐蚀的相关措施 　　(1)降低不锈钢中含碳量,可用低碳不锈钢或超低碳不锈钢,可避免或减少铬的碳化物在晶间析出,从而减少或避免晶间腐蚀。 　　(2)固溶处理,在高温作用下使碳化物全部溶解在奥氏体中,从而消除晶间腐蚀的倾向。一般在奥氏体不锈钢采购时,可选用经过固溶处理的产品。 　　(3)像316类含Mo不锈钢能形成保护膜,有效地防止点蚀。 　　(4)材料焊接时,首选自动氩弧焊,无法时用手工氩弧焊,低电流并快速冷却,并可用水激冷却等,减少热影响区域。从而减少或避免晶间腐蚀和点蚀。 　　(5)酸洗钝化处理。材料焊后需抛光,内壁作酸洗钝化处理,使材料内表面有层致密的钝化膜,能延缓或避免Cl-穿入钝化膜而产生的点蚀现象。 　　(6)结构设计。减少焊缝或错开安排焊缝,对高温使用的材料要设法减少热膨胀结构,从而减少热影响或应力集中区域,从而减