浅谈大环内酯类抗生素的应用的现状.docVIP

浅谈大环内酯类抗生素的应用的现状 　　【摘要】 ：综述了近年来大环内酯类抗生素的发展与临床应用，体现大环内酯类抗生素的重要性。 　　【关键词】大环内酯类抗生素；应用 　　【中图分类号】R917 　　【文献标识码】A 　　【文章编号】2095-6851（2014）05-0402-02 　　前言 　　根据中投顾问产业研究中心资料显示，如今全球抗感染药物市场迎来一个快速发展的时期。而国际上抗感染药物市场排名前四位分别是头孢类抗生素（约占抗感染药物市场50%市场份额）、氟喹诺酮类（约占抗感染药物市场15%市场份额）、半合成青霉素类（约占抗感染药物市场13%市场份额）以及大环内酯类抗生素（约占抗感染药物市场5%市场份额）。虽然头孢类抗生素等占据了抗感染药物市场大部分的份额，大环内酯类抗生素只是抗感染药物中的一个小分支，但是仍然表现突出，风光无限。特别是第二代产品中如罗红霉素、克拉霉素以及阿奇霉素在国际上的走俏带动了大环内酯类抗生素整体地位的提升，而随着国际市场近年来需求的增大，我国大环内酯类抗生素未来前景依然看。 　　1大环内酯类抗生素的发展史 　　11第一代产品 红霉素红霉素（ Erythromycin ，EM） 是由Lilly 公司开发成功的第一个大环内酯类抗生素，其对敏感革兰阳性球菌有优良的治疗效果，在临床上被广泛用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤、胆管、牙周组织、耳鼻喉科以及儿科感染，但其在酸性环境中易失去抗菌活性，影响药物疗效。 　　12第二代衍生物罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素等作为红霉素第2 代衍生物，其具有口服不受胃酸影响、吸收良好、血药浓度高、体内分布广、组织液浓度高、半衰期长等优点，但其与红霉素有交叉耐药性。 　　13第三代衍生物酮内酯类抗生素（Ketolides），并正在研发桥酮类抗生素（Bicyclolides）和酰内酯类抗生素（Acylides）等。这些抗生素因与细菌核蛋白体亚基的结合位点有所改变，故能部分克服细菌的耐药性，不仅对原大环内酯类抗生素敏感菌有效，且还对部分多重耐药菌有活性，目前已成为研究热点。 　　2大环内酯类抗生素适应症 　　红霉素是白喉（急、慢性感染及带菌状态）、百日咳带菌者（作为预防用）、支原体肺炎、衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎）及嗜肺军团菌的首选药。还可以对青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药。对拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防。 　　3大环内酯类抗生素作用机制 　　大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。 　　4大环内酯类抗生素不良反应及预防措施 　　胃肠道反应：胃肠道反应是大部分此类药物口服后表现最迅速和最直观的不良反应，可引起恶心、呕吐、食欲降低、腹痛、腹泻等，停药后可减轻症状。可采取避免空腹用药，若反应严重但又必须使用此类药物，可在用药前半小时口服“思密达”或用药时加用“维生素B6”，以减轻症状而不影响疗效。 　　局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故此类药物不宜用于肌肉注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎，故滴注液应稀释至01%以下，且静滴速度不宜过快。 　　对前庭的影响：静脉给药时可发生如耳鸣、听觉障碍症状，停药或减量后可恢复。故静脉滴注时不宜量大或长时间用药。 　　过敏反应：主要表现为药热、药疹等，反应严重时应停药。 　　对肝脏的毒害：在正常剂量时对肝脏的毒害较小，长期大量应用可引起胆汁郁积，肝酶升高等，一般停药后可恢复，但酯化后的这类药如罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素等对肝脏的毒性更大、应短期减量使用，故肝功能不全者应慎用。 　　对中枢神经系统的副作用：有报道克拉霉素和阿奇霉素发生神经系统副作用，包括幻觉、烦躁、焦虑、头晕、失眠、恶梦或意识模糊。停药后症状逐渐减轻至消失。 　　部分药物易透过胎盘如克拉霉素、阿奇霉素等，因此孕妇和哺乳妇女均须慎用，必要时宜暂停哺乳。 　　本类药物可抑制茶碱的正常代谢，故不宜和胺茶碱类药物合用，以防茶碱浓度升高而引起中毒、甚至死亡。必须使用时应到医院进行茶碱血药浓度监测，以防意外。 　　12岁以下儿童应用本类药物需谨慎，因为对儿童的安全试验指标还没有完全确定。 　　5大环内酯类抗生素临床上