免疫抑制剂治疗炎症性肠病..docVIP

免疫抑制剂治疗炎症性肠病 Subjectheadingsinflammatoryboweldiseas e/therapy；im munosuppress iveagents/th erapeuticuse ；azathioprin e/therapeuti cuse；cyclosp orins/therap euticuse 199 0年以前，有关免疫抑制剂治疗炎症性肠病(infl ammatorybowe ldisease, IBD )的报道较少，且有争论；此后， 关于免疫抑制剂治疗IBD的临床及实验研究进展较大；目前 对这一问题多数学者的意见渐趋一致，并认为硫哇壤呤 (azath ioprine, AZA) 、 6-巯基卩票呤(6 - me rcaptopurine，6-MP)、环孢菌素(cyclosporine，CYC)、氨 甲喋呤(m ethortrexate ,MTX)疗效较好. 1 AZA 和 6-MP 临床疗效AZA的分子结构中55 %是6-MP，88%的A ZA在 体内很快经过亲核酶和巯基反应转变为6-MP，二者作用近 似.EweK etal [l]报道应用 A ZAmg/kg ? d?mg /kg ? d 和安 慰剂治疗4 2例克隆氏病(Crohn 1 sdisease)4m o其有效率 分别为 76%和38%(P)，Cand yetal [2]治疗 45例 Crohn s病12mo和安慰剂组对照其有效率分别为56%和10% (P), Presentet al 应用 6-MPmg/k g ? d?mg/kg ? d 和安慰剂治疗 72例Croh n 1 s病12mo其有效率分别为72%和14%(P ), Hawthorne etal [3]应用AZA和安慰刻治疗溃瘍性结肠炎 (ulcerativec olitis，UC)67 例 12mo 其有效率分别为64%和 41%(P)；总之，AZA和6-MP治疗IBD中的Crohn 1 s病和 UC有显著疗效，但最少需用3mo?4mo，时间较长为不足之 处，Sandbornetal [4 ]提出足够剂量静脉注射可缩短产生 疗效的时间. 副作用AZA和6-MP治疗IBD时可产生两种副作用，一是 过敏性反应，可能系药物本身引起，有胰腺炎、发烧、皮疹、 关节痛、恶心、腹泻等；二是非过敏性反应，可能系所用药 物剂量和其他代谢产物所引起，如白细胞减少，血小板减少、 感染、肝炎、恶变等.Con neletal [5]在一组大系列治疗后 患者的随访中报告：15%的患者发生副作用，其中胰腺炎占 3%,骨髓抑制占2%，感染占7%，肝炎占％，其他反应占2%， 恶变发生率在3%?4%之间(但比对照组之恶变率低). 用药剂量和对副作用检测AZA和6-MP治疗IBD对照试 验提示：产生疗效的药物剂量分别是mg/kg ? d?mg /kg ? d 和mg/kg ? d?mg/kg ? d;如患者有白细胞和血小板减少时， 应于开始用药之4wk内每wk查一次血常规和血小板，于用 药之4wk?8w k内应每2wk查一次，尔后lmo?2mo查一次； 第一年内应每3mo?4mo查一次肝功能，尔后4m o?6mo复查 一次，如临床疗效好且无副作用，可对上药连续使用la?2a 或更长时间. 2CYC 临床疗效 FeaganBGe tal[6_8]应用低剂量 CYCnbsp；5m g/kg ? dpo，对三组慢性活动期Crohn 1 s和轻度Crohn 1 s 患者进行临床对照试验治疗，仅有35%?40%有效率； Brynskovetal [9]用高剂量 CYCmg /kg *dpo,对急性 C rohn ’ s病进行临床对照试验治疗，治疗组有效率59%，安慰剂组为 32%，说明其疗效在两组之间有一定差异（P=） ; San dbornWJetal[10_12]用po高剂量或ivCYC治疗急性炎症型 和瘘管型Crohn s病也有一定疗效，但无对照组;LichtigerS etal [13]在一小样本报道中应用高剂量CYC （4mg/kg ? div 或16mg/kg ? dpo）治疗经类固醇治疗无效的重症UC，治疗组 有效率为83%，安慰剂组为10%，差异显著，说明高剂量CY Cpo或注射对此类患者疗效满意，但目前po低剂量CYC治疗 UC的报道尚未见到；产生疗效的时间一般在2wk之内. 副作用S andbornWJ [10 ]指出：使用高剂量CYC治疗 IBD时可产生以下副作用：肾功能不全占6%，高血压11%， 机会菌感染3%，癲痫发作1%，感觉异常26%，震颤7%，头痛 5%,牙龈增生2%，多毛症13%，静注过敏反应％. 用药剂量和副作用检测po低剂量CYC （彡5 mg/kg ? d）治 疗IBD无效，