固体脂质纳米粒研究进展..docVIP

体脂质纳米粒研究进展 关键词】固体脂质纳米粒 关键词】固体脂质纳米粒；综述；制备；给药途径 0引言 体脂质纳米粒是指粒径在10~1000nm之间的固态胶体 颗粒，它以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为 载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成固体胶粒给药系 统，是20世纪90年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质 体和聚合物纳米粒的新型胶体给药系统［1］.其突出的优点 是生理相容性好并可生物降解，可控制药物释放及有良好的 靶向性，同时避免了有机溶剂不能完全去除的缺点［2, 3］. 我们综述其制备方法和给药途径，提出当前所存在的问题及 应用展望. 1SLN的制备方法 薄膜 超声分散法将类脂和药物等溶于适宜的有机溶剂中，减 压旋转蒸发除去有机溶剂，形成一层脂质薄膜，加入含有乳 化剂的水溶液后，用带有探头的超声仪进行超声分散，即可 得到小而均匀的SLN. Hodoshima等［4］以合成的聚乙二醇类 脂与卵磷脂或二棕榈酰磷酯酰胆碱为乳化剂，制备40四氢 吡喃阿霉素前体药物的SLN,先将THPA DM酯化，然后与 PEGlipid, PC或DPPC,三油酸甘油酯或大豆油以3 ： 5 ： 5 ： 7的比例溶于二氯甲烷甲醇混合溶剂中，减压旋转蒸发使成 一层薄的脂质膜，再加入mol/L的甘油溶液，超声分散，得 粒径为30?50nm的S LN.冰箱放置20mo,其粒径及粒径分布 均无明显变化.薛克昌等［5］将3 60mg大豆磷脂和mg十六 酸拉米夫定酯溶于50mL氯仿，旋转蒸发除去氯仿，加入60g/L 甘露醇水溶液，超声分散后得到十六酸拉米夫定酯固体脂质 纳米粒，HPLC法测得其载药量为％，包封率为％. 高压乳匀法又名高压均质法，其原理是在高压泵作用下 使流体通过一个仅有几个微米的狭缝，流体在突然减压膨胀 和高速冲击碰撞双重作用下内部形成很强的湍流和涡穴，使 乳状液被粉碎成微小珠滴，按工艺的不同可分为热乳匀法和 冷乳匀法. 热乳匀法将类脂加热熔融后加入药物，熔融物分散于热 的乳化剂水溶液中形成初乳，初乳在高于类脂熔点的温度下 经高压匀质形成纳米乳，室温下纳米乳冷却固化即形成SLN. 制得的SLN粒径小且分布窄，但长时间高温条件可能导致药 物发生降解.Wissing等［6 ］用此法制备了作为防晒刻载体 的SLN，平均粒径200nm.体外释放和穿透实验证明此SLN具 有很好的缓释性能，并且在高的载药量时扩散系数低，能长 久的覆在皮肤表面. 冷乳匀法先将载药类脂熔融物在液氮中固化，然后研磨 成粒径为50~100ym的颗粒，再将其分散于乳化剂水溶液中 形成初乳，最后在室温下高压匀质即得.较之热乳匀法粒径 变大，粒度变宽.为达到和热乳匀法相近的粒径需增加循环 处理次数［7］.此法优点［8］是：使药物暴露于热环境中 时间短，降低高温引起的敏感性药物的降解；降低乳化过程 中药物在水相中的分布；避免纳米乳结晶步骤复杂化所引起 的几种中间相的形成. 乳化 溶剂挥发法将脂质材料溶于与水不相溶的有机溶剂中， 然后在含有表面活性剂的水相中乳化，挥去有机溶剂，脂质 就会从水相中沉淀出而得到S LN.粒径的大小取决于脂质在 溶剂中的浓度，一般脂质含量为50g/kg时所得粒径较小.其 优点是可避免加热，但有机溶剂的残留使得药物具有潜在的 毒性.应晓英等［9］用此法制得了卡马西平硬脂酸固体脂质 纳米粒，平均粒径（士）nm，Zeta电位为（-±）mV，包封率％， 药物体外释放符合Higuchi线性方程，具有明显缓释作用. 微乳法通常先将脂质载体在65~70°C加热熔化，加入药 物、乳化剂、辅助乳化剂和温水制成外观透明、热力学稳定 的0/W型微乳，然后在搅拌条件下将微乳分散于2 ~3°C冷水 中，即可形成SLN分散体系.热的微乳与冷水的体积比通常 为1 : 25到1 : 50.微乳制备十分简单，无需特殊设备，其粒 径也足够小，分散过程不需要额外的能量即可获得亚微米范 1的颗粒.Marengo等［10］发现热的微乳与冷水之间的温度 差对制得的SLN的粒径大小起重要作用，微乳中的油滴的快 速结晶有助于形成小粒径的SLN,并且避免油滴之间的融合. 溶剂分散法将脂质在一定温度下溶于有机溶剂，然后倒 入酸性水相中调节Zeta电位，得到凝聚的SLN，离心分离即 得.Hu等［1 1］将396mg单硬脂酸甘油酯和4mg氯倍他索丙 酸酯在50°C水浴上溶于2 4mL丙酮和乙醇的混合溶剂中，在 机械搅拌下倒入适量的含10g/LPVA的酸性水溶液中，室温 400r/min搅拌5min,离心，重新混悬于水中，冷冻干燥得 到 SLN. 2SLN的给药途径 静注给药SLN主要被制成胶体溶液或冻干粉针后静注给 药，达到缓释、延长药物在循环系统或靶部位停留时间等目 的.薛克昌等［12］用自制的十六酸拉米