自身免疫病和免疫缺陷讲义资料.pptVIP

遗传方面的因素 （1）HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关 （2）与自身免疫病发生相关的其他基因 遗传方面的因素 （3）性别与某些AID的发生相关： AID好发于育龄女性病人 体内外研究证实雌激素及其他类固醇激素在AID发病中可能起重要作用。 SLE患者外周淋巴细胞膜上的雌二醇受体表达活动期较静止期患者及正常人显著升高。 遗传方面的因素 AID的治疗原则 1. 预防和控制病原体的感染 采用疫苗或抗生素控制病原体的感染可降低自身免疫性疾病的发病率 2. 使用免疫抑制剂 环孢菌素、FK506对多种AID有明显的疗效 3. 细胞因子及其受体阻断剂 TNF 单克隆抗体、可溶性TNF受体-IgFc融合蛋白、IL-1 受体拮抗蛋白——RA治疗 免疫缺陷病（Immunodeficiency disease） 免疫缺陷病的概念 免疫缺陷病（IDD）是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。 免疫缺陷病的分类 原发性/先天性免疫缺陷病（PIDD） 由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病 获得性免疫缺陷病（AIDD） 后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。 原发性免疫缺陷病 B细胞缺陷 50% T细胞缺陷 18% 联合免疫缺陷 20% 吞噬细胞缺陷 10% 补体缺陷 2% 根据缺陷免疫细胞和成分不同可分为： 适应性免疫缺陷 固有免疫缺陷 免疫缺陷病的主要临床特点 易发生反复感染 恶性肿瘤 发病率比正常人群高100~300倍 伴发自身免疫病 以SLE、RA及恶性贫血多见 遗传倾向 原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为 常染色体遗传，1/5为性染色体遗传。 PIDD中免疫细胞发育异常及免疫缺陷病举例 获得性免疫缺陷病 营养不良 恶性肿瘤 医源性免疫缺陷：使用免疫抑制药物 感染： 人类免疫缺陷病毒（HIV）、麻疹病毒、 风疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、结核杆菌 诱发获得性免疫缺陷病的因素 获得性免疫缺陷综合症（AIDS） AIDS是因HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合症。 病因— HIV感染 HIV受体及侵入免疫细胞机制 CD4分子：表达于T细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 胞、NK细胞和神经胶质细胞 CXCR4、CCR5（共受体）：表达于多种细胞表面 自身免疫病 自身免疫病 (Autoimmune disease ，AID)： 机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答、造成组织或器官损伤、功能障碍、并最终导致各种临床症状的疾病。 自身免疫和自身免疫病 自身免疫病的主要特点 患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞。 自身抗体或自身反应性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍。 病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。 反复发作，慢性迁延 自身免疫病的分类 器官特异性AID（Organ specific AID) 患者的病变局限于某一特定的器官，由针对器官特异性抗原的免疫应答引起。 如：桥本氏甲状腺炎、Grave’s病、胰岛素依赖的糖尿病 全身性（器官非特异性）AID（systemic AID) 患者的病变分布广泛，可见于多种器官和组织。 如：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RE） （一）自身抗体引起的自身免疫病 1、针对细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身细胞破坏性AID 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症 药物诱导的溶血性贫血 恶性贫血 AID的免疫损伤机制及典型疾病 药物 药物诱导的溶血性贫血发生机制 2、针对细胞表面受体的自身抗体引起的AID： 激动型抗受体自身抗体 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’ disease ) 阻断型抗受体自身抗体 重症肌无力（Myasthenia gravis） AID的免疫损伤机制及典型疾病 3、由针对细胞外成分的自身抗体引起的AID 肺出血肾炎综合征（Goodpasture’ syndrome)：