致畸剂与出生缺陷教学案例.pptVIP

1987-1991; (S)-(+)-thalidomide;一、出生缺陷的类型;一、出生缺陷的类型;一、出生缺陷的类型;;;;;;;致畸作用（teratogenic effect）;2．变异（variation）; 器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现（死亡、低体重、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常）;4. 发育毒性（developmental toxicity）;反应停的敏感期：末次月经后第34到50天　　; 化学毒物对孕母产生的损伤作用 增重减慢、功能异常、临床症状、死亡 常用增重减慢和死亡率来表示;遗传学;疾病;营养;致畸作用机制;1．干扰基因表达;2．基因突变与染色体畸变; 常染色体数目的过多或缺少常常使胚胎死亡，难以发现或未作检查。而生殖丢失占很大比例。大量的研究已证实，自发流产的胚胎中至少50%存在染色体畸变。电离辐射，病毒以及能引起染色体畸变的某些化学毒物都有致畸作用 ;3．损伤细胞和分子水平的翻译; 细胞周期长度的不同可能部分地影响敏感性。如：胚胎的神经上皮对CP诱导的细胞死亡相当敏感，而心脏有抵抗力。第10天大鼠胚胎神经上皮的细胞周期时间大约为9.5h，而在心脏中的细胞周期大约是13.4h，这是由于心脏细胞比神经上皮有更长的C0/G1期 ; 对DNA的损伤可在G1-S转换时、S期和G2-M转换时抑制细胞周期的进展。CP诱导DNA损伤可导致细胞周期混乱和特定的细胞群体中的细胞死亡。如果DNA损伤被修复，细胞周期能恢复正常，但如果损伤太广泛，或细胞周期抑制太久，可能引发凋亡。在全胚胎培养中使用活化的CP也观察到相似的胚胎细胞周期阻断和细胞死亡;4．细胞凋亡; 致畸剂与致畸作用; 国际生命科学研究所（International Life Sciences Institute，ILSI）1989年根据动物试验中发育毒性效应的类型、严重性和发生率将化学物分为四类，并规定各类型的不同的安全系数范围，用以评定待测物发育毒性的危险度 ;;确认人类致畸物的标准;环境因素对不同孕周胎儿的影响;美国16岁双头姐妹;感染因子;1、 TOX感染可经胎盘传播给胎儿引起流产、死胎和各种畸形主要脑眼疾患最多包括脑炎、脑膜脑炎、弱智及小头畸形；眼部疾病以脉络膜、视网膜炎最多，还有视神经萎缩及小眼、无眼症等。 2、风疹综合征：风疹病毒感染引起先天性白内障、心脏病等，1－6周感染→先天性白内障，9周感染→损伤corti器而致聋，5－10周感染→先天性心脏病。 前4周感染风疹病毒50％致畸，5－8周感染20％致畸，8周以后感染10％以下，3个月后感染几乎不致畸。;3、CMV感染胎儿可引起： ①中枢神经系统损伤：无脑儿、小头畸形、脑积水、脉络膜视网膜炎、视神经萎缩等。②黄疸、淤斑、肝脾肿大、血小板减少、迁延性肺炎等。 ③胎儿宫内发育迟缓，低体重儿等。 4、HSV感染：孕20周以前感染宫内胎儿流产率达34％，未流产胎儿出生后可见小头畸形、小眼症、脉络膜视网膜炎、大脑半球萎缩、发育迟缓、智力障碍等。 其它还有B19、柯萨奇病毒和各种支原体衣原体等感染均可引起胎儿不同程度的畸形。;接触各种物理射线;接触各种物理射线;两则报道;2.据WebMDHealth 网站报导，研究人员发现人工食用色素、防腐剂，和一些其它的食品添加剂可能会导致儿童的多动症。 研究中，在儿童的饮食中先不加添加剂，然后让儿童饮用含食品添加剂（食用色素、防腐剂等）的饮料。作为对照试验，还有一些儿童的饮料中仍不含添加剂。 结果发现，在饮用含添加剂的饮料时，儿童的破坏性活动明显增加。而一旦停止饮料中食品添加剂的使用时，他们的多动症行为就减少了。 根据观察到的结果估计，如果不采用食品添加剂的话，具有多动症症状的儿童能从现在的15%降低到6%。此外，研究人员指出，食品添加剂的去除不仅对多动症儿童有好处，而且对正常儿童也有益。 ;食品添加剂分类繁多;“苏丹红”风波 “苏丹红”型色素是一种人造化学制剂，全球多数国家都禁止将其用于食品生产。这种色素常用于工业方面，比如溶解剂、机油、蜡和鞋油等产品的染色。科学家通过实验发现，“苏丹红”会导致鼠类患癌，它在人类肝细胞研究中也显现出可能致癌的特性。;;苏丹红是一种人工合成的偶氮类、油溶性的化工染色剂，1896年科学家达迪将其命名为苏丹红并沿用至今。苏丹红被大量地用在工业、化学和医学领域，用于机油、汽车蜡和鞋油等工业产品，以及生化毒理学研究的着色剂等。 目前，苏丹红系列常见4种，其中二号、三号和四号均为一号的化学衍生物。苏丹红一号为暗红色；二号为红色；三号为有绿色光泽的棕红色；四号为深褐色。;2005年3月，国内已经证实的“涉红”产品名单：肯德基?肯德基新奥尔良烤翅、新奥尔良烤鸡腿堡调料