肿瘤遗传学教学案例.ppt

融合基因的产生：Ph chromosome 3. 癌基因 3.3. 细胞癌基因的激活机制 染色体重排 9q34.1: C-ABL 22q11.21: BCR 融合基因的产生：Ph chromosome 3. 癌基因 3.3. 细胞癌基因的激活机制 染色体重排 ABL (9q) BCR (22q) 6 kb mRNA, Mr 145×103 BCR-ABL 8.5 kb mRNA, Mr 210×103 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，也称抗癌基因(anti-oncogene)、隐性癌基因(recessive oncogene)，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。 4. 肿瘤抑制基因 20世纪初，Boveri 1942, Charles Luce-Clausen 肿瘤抑制基因的概念 1969, Harris 体细胞杂交实验 4. 肿瘤抑制基因 1971，Knudson和“二次突变假说” 遗传型与散发型视网膜母细胞瘤（RB）都起源于同一基因的两次以上的突变，一个等位基因的突变不足以形成肿瘤。 4. 肿瘤抑制基因 4. 肿瘤抑制基因 4.1. 视网膜母细胞瘤（RB 1）基因 12.1 13 14.1 14.2 21.3 p q 14.3 12.3 32 11.2 12.2 33 34 12 11.1 21.1 21.2 22 31 13 11 SRO=13q14 13q14.1-q14.2 27 exons 4.7 kb mRNA 928 amino acids, Mr 105×103 Nuclear phosphoprotein 4. 肿瘤抑制基因 4.1. 视网膜母细胞瘤（RB 1）基因 4. 肿瘤抑制基因 4.1. 视网膜母细胞瘤（RB 1）基因 E2F G1 S G2 M pRB 4. 肿瘤抑制基因 4.1. 视网膜母细胞瘤（RB 1）基因 p 21 (1993) p 27 (1994) 6p21.2 12p13 164 amino acids 198 amino acids Mr 21×103 Mr 27×103 4. 肿瘤抑制基因 4.2. CDKN1A CDKN1B基因 Cyclin E CDK2 p21 p27 E2F G1 S G2 M pRB 4. 肿瘤抑制基因 4.2. CDKN1A CDKN1B基因 4. 肿瘤抑制基因 4.2. CDKN1A CDKN1B基因 17p13.1 11 exons 2.8 kb mRNA 393 amino acids, Mr 53×103 4. 肿瘤抑制基因 4.3. p53基因 4. 肿瘤抑制基因 4.3. p53基因 p53 Cyclin E CDK2 p21 p27 E2F G1 S G2 M pRB 4. 肿瘤抑制基因 4.3. p53基因 MTS 1（p 16） MTS 2（p 15） 9p21 9p21 3 exons 148 amino acids 137 amino acids Mr 15.8×103 Mr 15×103 4. 肿瘤抑制基因 4.4. CDKN2A CDKN2B基因 p16, p15 Cyclin D CDK4,6 p53 Cyclin E CDK2 p21 p27 E2F G1 S G2 M pRB 4. 肿瘤抑制基因 4.4. CDKN2A CDKN2B基因 4. 肿瘤抑制基因 4.4. CDKN2A CDKN2B基因 BRCA 1 (1990) BRCA 2 (1995) 17q21 13q12.3 24 exons 27 exons 1863 amino acids 3418 amino acids Female Male Female 4. 肿瘤抑制基因 4.5. BRCA1，BRCA2基因 家族性结肠息肉综合征 4. 肿瘤抑制基因 4.6. APC基因 5q21-q22 二次突变 结肠腺瘤 结肠腺癌 肿瘤转移抑制基因 NME 1 (nm23H 1) NME 2 (nm23 H 2) 17q21.3 17q21.3 5 exons 5 exons A subunit of NDPK B subunit of NDPK 4. 肿瘤抑制基因 4.7. NME 1 NME 2基因 致癌因子引起体细胞基因突变，使正常体细胞转化为前癌细胞，然后在一些促癌因素作用下，发展成为肿瘤细胞。 5. 肿瘤发生的遗传学说 5.1. 肿瘤的单克隆起源假说 肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，即肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。 白血病和淋巴瘤的基因重排 女性肿瘤中Ｘ染色体的随机Lyon化 5. 肿