可溶性髓样细胞触发受体1的相关应用.docVIP

可溶性髓样细胞触发受体-1的相关应用 贵阳医学院 可溶性髓样细胞触发受体-1 (soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1)是髓样细胞触发受体-l(triggering receptor expressed on myeloid cells-1, TREM-1)的可溶形式。TREM-1是免疫球蛋白超家族受体中的成员， 主要表达于中性粒细胞、噬细胞与成熟单核细胞的表面。 sTREM-1激活以后可放大促炎性细胞因子的释放，目前多项研究表明sTREM-1在 脓毒症、胸腔积液、肺炎、急性胰腺炎等免疫相关疾病的发病过程中均发挥着重 要作用。 关键词：可熔性髓系细胞触发受体-1;炎症疾病 [Abstract] Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-l(sTREM-l) is the soluble form of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1). TREM-1 is a member of immunoglobulin superfamily receptor, it is mainly expressed in the surface of neutrophilic granulocyte, phagocyte and mature monocyte.After sTREM-1 is activated, the release of proinflammatory cytokines can be promoted. Current a number of studies indicate that sTREM-1 plays an important role in the pathogenesis of immune related diseases such as sepsis, pleural effusion, pneumonia and acute pancreatitis. Key words: Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1; inflammatory disease. 髓样细胞触发受体(triggering receptors expressed by myeloide ells, TREM)是Bouchon [1]等人于2000年率先发现的一种新型炎性反座激发受体，是 免疫球蛋白超家族受体中的成员，主要表达于中性粒细胞、噬细胞与成熟单核细 胞的表面。TREM-1是其中的一个激活型受体，可以增强Toll样受体(Toll like receptor, TIR)所介导的炎症反应，触发并扩大感绝后细胞因了?的级联反应。根 据相关报道［2】，在脓毒症患者的血浆中、肺炎患者的肺泡灌洗液中，以及呼吸 机相关性肺炎患者的呼出气体冷凝液中，均检测到STREM-1明显升高。除此之外， 在患者的尿液、胸腔积液、痰液以及脑脊液等也可通过EILSA法检出STREM-1, 因此作为诊断炎症性疾病的一个重要标志物，以及判断感染性疾病病程的重要指 标，sTREM-1日益受到国内外的广泛关注。 髓样触发受体的生物学特性 TREM-1的分子生物基础：0前TREM家族中的六个成员根据其发 现的先后顺序，被命名为TREM-1?6，其中TREM-1和TREM-2的结构具有20%的 同源性，而TREM-1?TREM-4的编码冇潜在功能的I型跨膜球蛋白。人类的TREM-1 基因位于染色体6p21，糖基化后的相对质量为30 000。其结构由含奋194个氨 基酸残基组成“V”字形的胞外域，29个氨基酸的跨膜域以及含奋5个氨基酸的 胞浆域组成。跨膜域包含一个带冇正电荷的赖氨酸残基，其主要参与跨膜信号转 导分子DAP12上带负电荷的天冬氨酸残基偶联。按照所处位置的不冋，TREM-1 分为两种形式，细胞膜性以及可溶性（soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1）。炎症反应触发以及放大的过程中，TREM-1起着重要作 用。在革兰阳性细菌、革兰阴性细菌或者真菌的刺激之下，髓样细胞表面的 TREM-1表达大幅上调，同吋与其配体/单克隆抗体相结合，TREM-1胞尾区和 DAP12以非共价键的形式结合成受体复合物（TREM-1/DAP12）,导致DAP12胞内 区域的ITAM酪氨酸残基磷酸化，能诱导促炎症细胞因子（如白介素6、白介素 lp、粒-巨噬细胞集落刺激因子以及肿瘤坏死因子al