药理学-李庆平-5镇痛药理学教学材料.pptVIP

（2）镇静、致欣快作用 有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑和恐惧等情绪反应 ?提高患者对疼痛的耐受力 ?安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 ?部分病人可出现欣快症（euphoria） （此作用与病人所处的状态有关） 中枢神经系统 （3）呼吸抑制 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢 ?剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量减少 ?抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制 ?呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因 呼吸抑制为吗啡激动延脑呼吸中枢的μ2阿片受体所致 大剂量收缩支气管. 中枢神经系统 （4）镇咳作用 镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成瘾； 与激动延脑孤束核阿片受体有关。 中枢神经系统 （5）其他中枢作用 缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体， 使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一。 中枢神经系统 （5）其他中枢作用 催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ），引起恶心、呕吐。 抑制下丘脑释GnRH、CRF，降低血浆ACTH、LH、FSH等的浓度 促进垂体后叶释放抗利尿激素。 抑制脊髓多突触传导，但兴奋单突触传导，因而脊髓反射，肌张力可增强。 中枢神经系统 平滑肌 止泻致便秘 明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动 回盲瓣及肛门括约肌张力提高； 消化液分泌减少； 中枢抑制，便意迟钝。 使奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力升高，引起胆绞痛(阿托品可拮抗) 提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难。 增加支气管平滑肌张力，诱发/加重哮喘。 对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。 心血管系统 扩张阻力血管及容量血管 机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低， 常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。 大剂量可致心率减慢、体位性低血压。 Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目 K+激活） 抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。 临床应用 1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛 镇痛作用 镇静作用 扩张血管作用 内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。 临床应用 2 .心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡。 机制： ?扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷； ?镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷； ?降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。 临床应用 3 .止泻 用于各型腹泻以减轻症状。 * 常用阿片酊、复方樟脑酊； * 对细菌性痢疾，应合用抗生素。 4. 麻醉前给药、复合麻醉用药。 缓解疼痛和焦虑情绪 大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年来已被芬太尼及其衍生物取代。 不 良 反 应 1.一般不良反应：是其主要作用的延伸 恶心，呕吐，眩晕； 嗜睡，偶见烦躁不安； 便秘； 排尿困难，尿潴留； 胆绞痛； 呼吸抑制，颅内压升高； 体位性低血压。 不 良 反 应 2.耐受性、成瘾性 连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天）最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。 戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。甚至造成社会危害。 停药6-10h出现戒断症状，36-48h最严重，5天大部分症状消失。 不 良 反 应 2.耐受性、成瘾性 耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关（负反馈机制）。 戒断症状可能也与蓝斑核NA能神经元活动增强有关。——可乐定拮抗 脱瘾治疗： 脱毒（替代疗法）——美沙酮 康复 回归社会 不 良 反 应 3.急性中毒 用量过大引起。 中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样（两侧对称，严重缺氧时扩大）；血压下降，紫绀、尿少、体温下降 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。 抢救措施： 纳洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，如纳络酮无效则morphine中毒诊断可疑。 对症治疗：给氧、人工呼吸、补液 禁忌症 新生儿、婴儿； 禁用于孕妇、产妇、哺乳妇。对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。 禁用于支气管哮喘及肺心病患者。呼吸抑制作用和组胺释放使支气管收缩 颅脑外伤、颅内压增高者禁用。(脑血管扩张)