药物合成教学资料 酰化反应教学材料.ppt

③ 酚羟基的选择性酰化 Ac-TMH 3-乙酰基-1, 5, 5,-三甲基乙内酰脲 酚羟基乙酰化 可以用碱先把酚羟基转化为氧原离子，提高其亲核性，再进行酰化 第三节 氮原子上的酰化反应 一、脂肪胺的N-酰化反应 1. 羧酸为酰化剂 （1）反应通式 (2) 反应机理 由于胺具有碱性，可以与羧酸成盐 成盐后，胺的亲核性减弱。一般不宜用羧酸为酰化剂对胺进行直接酰化 把羧酸转化为活性成分，酰化条件温和，产率较高 高温下，铵盐会分解 （3）应用特点 ① DCC为催化剂的酰化反应 BDP 苯并三唑基磷酸二乙酯 ② 羧酸-磷酸混合酸酐介导的酰化反应 2. 羧酸酯为酰化剂 （1）反应通式 （2）反应机理 (3) 应用特点 ① 羧酸甲酯、乙酯的应用 羧酸甲酯、乙酯的活性相对较高，易得 为什么不酰化羟基 ② 活性酯 头孢吡肟 酸酐为酰化剂 （1）反应通式 (2) 反应机理 ①无催化 胺的自身催化 (3) 应用特点 ① 单一酸酐的应用 ② 混合酸酐 i. 羧酸-磷酸混合酸酐 ii. 羧酸-碳酸混合酸酐 4. 酰氯为酰化剂 （1） 反应通式 (2) 反应机理 (3) 应用特点 ① 有机碱作缚酸剂 缚酸剂：碱 可以促使反应平衡右移 避免酸HX与被酰化物R1R2NH结合降低其亲核性 吡啶类有机碱不仅可以作为缚酸剂，还具有催化作用 ② 无机碱作缚酸剂 NaOH, Na2CO3, NaOR 须用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 二、芳胺的N-酰化反应 存在p-p共轭，使N原子上的电子云分散到苯环上，电子去密度降低，亲核性减弱 （1）反应通式 (2) 反应机理 （3） 影响因素 ① 酰化剂 ② 芳胺结构的影响 电子效应 立体效应 电子效应 立体效应 （4） 应用特点 ① 酰氯为酰化剂 ② 酸酐为酰化剂 ③ 活性酯为酰化剂 第四节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃C-酰化 1. Friedel-Crafts反应 （1）反应通式 (2) 反应机理 （4）应用特点 ① 脂-芳酮的制备 （4）应用特点 主要学习三个活性酯的应用 i. 羧酸硫醇酯 ii. 羧酸吡啶酯 iii. 羧酸三硝基苯酯 3. 酸酐为酰化剂 （1） 反应通式 （2）反应机理 ① 质子酸催化 ② Lewis酸催化 ③ 碱催化 碱可以增加醇的活性（亲核性），中和反应产生的酸，使反应平衡右移 吡啶类碱还具有活化酸酐的作用 (3) 影响因素 ① 酸酐结构的影响 酰化剂的活性 ② 催化剂的影响 i. 酸类催化剂 质子酸：H2SO4, p-TsOH, HClO4 Lewis酸：BF3, ZnCl2, AlCl3, CoCl2 ii. 碱类催化剂 Et3N, AcONa Py DMAP PPy (4) 反应特点 ① 单一酸酐为酰化剂的酰化反应 Ac2O, (CH3CH2CO)2O, (PhCO)2 O 常见 ② 混合酸酐为酰化剂的酰化反应 i. 羧酸-三氟乙酸混合酸酐 ii. 羧酸-磺酸混合酸酐 iii. 羧酸-磷酸混合酸酐 4. 酰氯为酰化剂 （1）反应通式 ③ 碱催化 碱可以增加醇的活性（亲核性），中和反应产生的酸，使反应平衡右移 吡啶类碱还具有活化酰氯的作用 ② Lewis酸催化 （3）影响因素 ① 酰氯结构的影响 电子效应 空间效应 ② 催化剂的影响 有机碱： Py, Et3N, 无机碱： NaOH, KOH, Na2CO3, K2CO3 （4） 应用特点 ① 选择性酰化 i. 1, 2-二醇的酰化反应 ii. 非1, 2-二醇的酰化反应 Collidine 2, 3, 5-三甲基吡啶 ② 仲醇的酰化 佐匹克隆 ③叔醇的酰化 加入Ag+、Li+盐，提高收率 六甲基磷酰三胺(HMPA) （1）反应通式 （2）反应机理 二、酚的O-酰化 酰氯 酸酐 （3）影响因素 酚结构的影响 酚是芳基醇 须用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 （4）应用特点 ① 酰氯为酰化剂 常用NaOH, Na2CO3, AcONa, Et3N, Py等碱作为缚酸剂或催化剂 ② 酸酐为酰化剂 酰 化 反 应 Acylation Reaction  第三章 酰化剂 Z = X 酰卤（酰氯、酰溴） 酸酐 OH 羧酸 OR 酯 NH2 NHR NR2 酰胺 酰化反应的分类 按被酰化物分类 按酰基导入方式分类 O 原子酰化 S 原子酰化 N 原子酰化 C 原子酰化 直接酰化 间接酰化 第一节 酰化反应机理 （1）单分子历程 当酰化剂酰化能力强，而被酰化物反应活性弱（亲核性）时，按该历程进行 Friedel –Crafts反应按该历程 （2）双分子历程---加成消去 大部分酰化反应按该历程进行 （3）酰化剂酰化能力强弱顺序 常见酰化剂酰