老年痴呆研究进展课件.ppt

AD的病理改变-神经元纤维缠结 缠结由占据细胞体或树突的成对螺旋状神经丝组成，轴突中不存在。 成对螺旋状神经丝由初丝（protofiament）组成，这些初丝环绕成微管并含有异常磷酸化的TAU蛋白。 神经元缠结对抗原A-68、蛋白激酶2、蛋白酶连接素1、泛素等和β淀粉样蛋白发生免疫反应。 AD的病理改变-神经元纤维缠结 神经元纤维缠结在皮层中分布是对称的，开始于门区，然后至边缘系统，最后达新皮层。 早期边缘皮质的严重受损与神经精神症状的发展密切相关。 AD的病理改变-突触和神经元缺失 皮层表浅部的大型神经元的丢失在AD病人中恒定存在。 神经元丢失在年纪轻者比年长者更为严重。 突触的改变也是AD病人的重要特点。 AD的病理改变-淀粉样血管病 淀粉样蛋白主要沉积在脑血管包括软膜和皮层表面血管和神经炎性斑中。 CAA伴随着神经炎性斑而大量聚集。 CAA所影响的血管周围有炎性改变。 AD的病理改变-颗粒空泡变性 空泡在锥体细胞的胞浆中存在，一个胞体含有几个空泡，每个空泡有一个致密颗粒。 颗粒可与神经丝抗体发生反应。 新皮层中可见，但海马锥体细胞最易受累。 AD的生化变化 胆碱乙酰转移酶 毒蕈碱和尼古丁胆碱能受体 非胆碱能受体和神经调质 AD的生化变化-胆碱乙酰转移酶 CAT主要来自基底节前脑中Meynert核，AD病人早期即受到影响，导致Ach下降。 CAT在脑中下降58?83 %，主要集中在额、颞、顶叶，和痴呆的记忆障碍呈正比。 AD病人乙酰胆碱脂酶也下降。 AD的生化变化-胆碱乙酰转移酶 脑区 CAT?（%） 脑区 CAT?（%） 中脑额叶皮层 58?83 黑质 78 眶部额叶皮层 80 尾状核 66 上部颞叶皮层 61 ? 90 丘脑 正常 下部顶叶皮层 70 ? 90 中脑 正常 扣带回 68 桥脑 正常 海马 90 小脑 正常 杏仁核 87 枕叶 正常 AD的生化变化-毒蕈碱和尼古丁胆碱能受体 毒蕈碱受体共有五种类型。 M1受体主要集中在脑皮层和海马，AD病人M1受体相对保留但功能降低。 M2受体主要集中在脑干和基底节， M2受体数量明显减低。 尼古丁胆碱能受体。 AD的生化变化-非胆碱能受体和神经调质 五羟色胺?50?70% GABA?50% 生长抑素?40 ? 60% 去甲肾上腺素?30 ? 70% 五羟色胺、谷氨酸和生长抑素受体AD病人也减少 . . . . . . . . . . . . 老年痴呆研究进展 概述 德国学者Alzheimer博士（1864.7￣1915.12）1906年Alzheimer首次报道了一例51岁女性病人，记忆力减退，言语紊乱，藏匿物品，人格改变和定向力障碍，伴有嫉妒和被害妄想。进行性衰退，4年半后死亡。病理检查有脑萎缩、神经原纤维缠结和老年斑。 克雷丕林将本病命名为Alzheimer病。 概述 是一种获得性持续性记忆障碍综合征。 智能障碍足以影响工作和社会功能。 常伴有BPSD。 概述 AD占痴呆总例数的55%，在美国为老年人第四位死因。 在我国到2030年，5个人当中有1个人超过65岁。而痴呆发病率：60岁1%，85岁40%。 常见的有关名词缩写 MCI（mild cognitive impairment） CDR(clinical dementia rating scale) AD(Alzheimer disease) SDAT(Senile Dementia of Alzheimer type) DAT(Dementia of the Alzheimer type) FAD(familiar Alzheimer’s disease) NFAD(non FAD) SAD(sporadic Alzheimer’s disease) DS(Down’s Syndrome) BPSD（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia） 常见的有关名词缩写 NFTs(neurofibrillary tangles) SP(senile plaques) APP(amyloid precursor protein) APOE(Apolipoprotei