药理学精品教学（汕头大学）药物效应动力学教学材料.pptVIP

药物效应动力学Pharmacodynamics;药物作用的法则;药物作用(action) 药理效应(effect);Example: 阿司匹林(Aspirin);选择性;特异性和选择性的关系;氯丙嗪;选择性(selectivity);;不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR);1. 副作用 (Side Reaction);氯丙嗪;;2. 毒性反应 (Toxic Reaction, Toxicity);急性毒性(Acute toxicity)：LD50 多损害循环、呼吸及神经系统功能 Digoxin Bleomycin Diazepam Amphetamine /Methamphetamine/ “Ice” 慢性毒性(Chronic toxicity) 多损害肝、肾、骨髓、内分泌功能 致畸胎 (Teratogenesis） 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis) ;3. 后遗效应(After Effect, Residual Effect);4.停药反应(Withdrawal Reaction);5. 过敏反应（变态反应）(Allergy, Hypersensitive Reaction);Adverse drug effect: allergic reaction;6. 特异质反应 (Idiosyncrasy);;药物剂量与效应关系(Dose-effect Relationship) ;量效关系(Dose-effect curve);分类;量反应 (Graded response);;半最大效应量或浓度(EC50): 引起 50%最大效应的量;最小有效剂量 or 最低有效浓度 (阈剂量 or 阈浓度) 最大效应 (Emax)：效能(efficacy) 半最大效应浓度(EC50 ) 效价强度(Potency) 引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大； 反映曲线与y轴接近程度 适用条件：曲线不相交 斜率(Slope) 反映药物效应剧烈或温和;Potency: A＞B＞C Efficacy: A＝B＞C Slope: B＞A= C;C;质反应;Median effective dose (ED50) Median toxic dose (TD50) Median lethal dose (LD50);Some Acute Oral LD50 Values;Therapeutic index (TI): LD50/ ED50 (平行时);A and B: same TI, different slope;;*;构效关系(Structure Activity Relationship);构效关系;药物的作用机制(Mechanisms of Drug Action);药物的作用机制;药物与受体的相互作用(Interaction of Drug and Receptor);受体;受体的特性;受体学说;受体与药物的相互作用;;[D] = 0 效应为 0 [D] ＞＞ KD DR / RT = 100%, 达最大效应 DR / RT = 50% 即EC50时, KD=[D] KD值为EC50时的药物浓度值;Parameters;Parameters;Principles of Drug-Receptor Binding;作用于受体的药物分类;Partial agonist (部分激动剂);Partial antagonist (部分拮抗剂);竞争性拮抗剂 （Competitive antagonist）;; 当A＝0，上式即Clark基本公式。[A]越大，则E/Emax越小，在加用拮抗剂浓度为[A]时，要产生不加[A]的药效，势必增加[D]的用量，设由[D]o增加到[D]A，则：;Antagonistic Index (pA2);Noncompetitive antagonist;Mechanisms of receptor antagonism;Mechanisms of receptor antagonism;储备受体(Spare Receptors);Spare receptors (receptor reserve);二态模型学说;11. 受体类型;反馈调节(Feedback regulation);同种调节;异种调节