子痫前期预测和预防的研究进展.docVIP

子痫前期预测和预防的研究进展 子痫前期是导致孕产妇及围产儿患病率和病死率升高的主要原 因之一，尤其早发型重度子痫前期更是导致严重不良母儿结局和医源 性早产的重要原因。因此,子痫前期的预测和预防引起Y围产学者们 极大的关注,而近年来关于子痫前期研宄的新进展也多集中于预测和 预防方面［1］。 一、子痫前期的预测 以往,子痫前期的筛查和预测多依靠病史，如初产妇、肥胖、子痫 前期病史和家族史等，然而仅仅基于这些高危因素进行的筛查，其敏感 性和特异性均较差。能否像唐氏综合征筛查一样，建立一种较为简便 经济的，而又有较高敏感性和特异性的综合筛查方案，是产科医生们所 希望的。这一综合的筛查方案包括子痫前期病史、子宫动脉多普勒搏 动指数(uterine artery Doppler pulsatility index,UAPI)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和血清学指标等。 UAPI： 由于子痫前期的发病与胎盘形成异常和缺血相关，因此可以通过 检测子宫动脉的血流阻力评估子痫前期的风险。有研究通过检测妊娠 20?24周的UAPI来筛查子痫前期,对于早发型子痫前期的检出率可达 80%?90%,但假阳性率也高达30%?35%［2］。单一妊娠早期(妊娠 11?13+6周)UAPI预测子痫前期的假阳性率也较高。在正常妊娠过程 中，随着孕周的增加UAPI明显下降，而发展为子痫前期的患者其UAPI 下降不明显。由此，通过联合检测妊娠早期和中期的UAPI,可以提高筛 查的效果,在妊娠早期筛查高危(UAPI高于第90百分位)者应在妊娠中 期进行复查。当然，无论是否合并子痫前期,胎儿生长受限(fetal growth restrictioiVGR)时妊娠早期UAPI也升高。因此,现有研究多将UAPI和 妊娠期血清学指标联合进行筛查。 血清学标记物： 理想的血清学指标需要具备以下几方面:方便易行、能与己知产 前筛查同时进行、在妊娠早期进行检测以便早期干预。现有研究表明, 子痫前期的发病为遗传、免疫、氧化应激等共同作用，导致胎盘着床 和功能障碍，由此产生一些血管活性因子和其他调节因子，作用于各个 靶器官，引起临床表现。这些血清学因子有些在发病前，尤其妊娠早期 即出现明显变化，可用于预测，如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF｝、可溶性类 fms 酪氨酸激酶-l(soluble fms like tyrosine kinase-1,sFlt-1)、可溶性 Endoglin(soluble Endoglin, sEng)、胎盘生长因子(placental growth factor,PIGF)＞妊娠相关血浆蛋 白-A(pregnancy associated plasma protein-A, PAPP-A)、抑制素 A、激活 素 A、P 选择素、胎盘蛋白 13(placental proteinl3, PP13)等。 Levine等［3］的巢式病例对照研究发现,发病前5周子痫前期患者 血清中sFlt-1开始升高,VEGF水平有所降低，在妊娠13?16周时血清 PIGF水平开始明显下降,sEng在子痫前期发病前2?3个月开始升高。 联合筛查： 由于没存理想的单一指标,H前的研宄多联合多项指标进行筛查, 血清学标记物联合临床风险用于预测子痫前期将会有良好的前景［1］。 DiLorenzo等［4］的前瞻性研究纳入2118例妊娠11?13周筛查胎儿为非 整倍体的妇女，结果发现PIGF联合人绒毛膜促性腺激素Shuman chorionic gonadotropin-P, （3-hCG）和慢性高血压的病史，筛查早发型子 痫前期的检出率为75%（假阳性率5%）,如联合UAPI、PIGF和慢性高血 压病史，对所有子痫前期的检出率为60%（假阳性率20%）。而假阳性率 均为5%的情况下，妊娠11?13周联合母体高危因素、MAP、UAPI和 PIGF,对早发型子痫前期的检出率为88.5°/。［5］,如再联合PAPP-A,对于早 发型子痫前期的检出率可提高至93%［6］。Akolekar等［7］的研究结合 了病史、UAPI、MAP、PAPP-A、PIGF、PP13、抑制素 A、激活素 A、 sEng、P选择素和穿透素-3作为预测指标，在假阳性率为5%时,对于早 发型（〈妊娠34周）、中间型（妊娠34?37周）和晚发型卜妊娠37周）子痫 前期的检出率分别为91%、79%和61%,假阳性率为10%时检出率分别 达95%、88%和71%。也有学者采用妊娠中期和妊娠早期sFlt-1和PIGF 的增长值［8］,或sFlt-1和sEng的增长值［9］以筛查子痫前期。此外,sEng 和PIGF也可用于预测F