常见的肠道屏障、肠粘膜与免疫2015.5.21.pptVIP

肠上皮屏障、肠粘膜与免疫 胡彩虹，2015.5.21 目录 （一）肠道屏障 1 肠道屏障 2 肠道屏障功能 3 肠道屏障功能与致病因素 4 肠上皮屏障 5 紧密连接的分子组成（实质：两种跨膜蛋白-claudin,occludin)——ZO(Zonula Occluden,紧密连接蛋白) 6 紧密连接的功能 7 肠粘膜屏障的评价方法 目录 （二）肠粘膜与免疫 1 组成 2 机体内的军事基地 3 免疫系统从3个方面发挥它的“国防”功能 4 人体内的“安检设防”点 5 免疫助手 6 免疫应答类型 7 Toll样受体及其信号转导 7.1 病原体相关的分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMP）与模式识别受体（pattern recoganition receptor) PAMP与PRR 7.2 Toll样受体（Toll-like receptor，TLR) 肠道屏障 肠道屏障 （1）机械屏障 肠上皮屏障、菌膜、粘液层 （2）化学屏障 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽 （3）生物屏障 （常驻菌群微生态平衡） 维持肠道微生态平衡 激活肠道免疫系统活性 促进营养素消化吸收 （4）免疫屏障 ——肠道相关淋巴组织：派伊尔结、固有层淋巴细胞和上皮内淋巴细胞 ——各种分泌性抗体 the intestinal barrier ——intestinal lumen H20 nutrients pathogens toxins (1)extrinsic barrier（mucus Cl-、HCO3-、antimicrobial peptides、microbiota) (2)intrinsic barrier(tight junctions) (3)immunological barrier ——epithelial cells ——lamina propria enteric nervous system circulation immune cells 肠道屏障 ——肠腔 水、营养物质、病原体、毒素 外部屏障（粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物区系） 内在屏障（紧密连接） ——肠上皮细胞 ——自我统一体薄层（lamina propria） 肠道神经系统 循环 免疫细胞 肠道屏障功能 肠道屏障功能不全 （1）病原微生物入侵（pathogens) （2）营养物质消化吸收障碍（nutrients) （3）日粮抗原过敏反应 （4）肠粘膜缺血缺氧 （5）自由基损伤肠粘膜细胞 Intestinal mucosal barrier function and intestinal pathogenic factors 内毒素及细菌 （损伤肠粘膜） 肠粘膜屏障 （对抗肠粘膜损害） 通过淋巴管或血管的移位 GALT（gut associated lymphoid tissues,肠道相关淋巴样组织） 肠粘膜屏障功能与致病因素 内毒素与细菌 （损伤肠粘膜） 肠粘膜屏障 （抵抗肠粘膜损伤） 通过淋巴管或血管的移位 （肠道相关淋巴样组织，gut associated lymphoid tissues,GALT） 肠上皮屏障 intestinal epithelial barrier 包括肠上皮细胞和细胞间连接 transcellular pathway paracellular pathways tight junctions adhension junctions gap junctions desmosomes 肠上皮屏障 包括肠上皮细胞和细胞间连接 肠上皮细胞 跨细胞转运（途径） 旁细胞转运（途径） 细胞间连接 ——紧密连接 ——粘附连接 ——缝隙连接 ——桥粒desmosome 紧密连接的分子组成 4 分子组成：跨膜蛋白 封闭蛋白（claudin) 密封蛋白（occludin,咬合蛋白） 以上两种蛋白为4次穿膜的膜螯合蛋白。 C-末端和N-末端均伸向细胞质，对紧密连接的形成和功能起重要作用。 Zonula occluden(ZO）蛋白 紧密连接蛋白 紧密连接蛋白模式图 A相邻质膜上蛋白颗粒连成的封闭素 B 紧密连接中的两种跨膜蛋白（封闭蛋白claudin和咬合蛋白/密封蛋白occludin) 紧密连接的功能 1 2 形成上皮细胞质膜蛋白与膜脂分子侧向扩散的屏障，从而维持上皮细胞的极性。 肠粘膜屏障评价的方法 1 血内毒素 内毒素是革兰氏阴性菌G-细胞壁的脂多糖（LPS，lipopolysaccharides)成分，正常情况下肠腔（intestinal lumen)内含有大量细菌和内毒素。 肠粘膜屏障功能障碍时，内毒素穿过肠粘膜，进入血循环（circulation)，形成