抗生素的发展与应用现状.docVIP

抗生素的发展与应用现状 ：20世纪20年代末青霉素的发现，开辟了抗生素化疗的新时代，许多感染性疾 病从此得到了有效控制，随后，各种抗生素的研制、开发与利用迅速发展。就其发展史而 言，抗生素的研宂、生产可分为天然抗生素、半合成抗生素和药理活性物质三个发展阶段; 按其化学结构的特点，抗生素可分力P 2内酰胺类抗生素、氨基糖甙类抗生素、叫环类抗生 素、大环内酯类抗生素和抗癌抗生素5大类，自1940年青霉素应用于临床以来，抗牛.素 的种类已达儿千种，在临床上常用的亦有儿百种，发展至今，抗生素的发现极大推动了感染 性疾病的治疗，但随之而来的是抗生素滥用造成大U耐药菌出现、院内感染和真菌感染发病 率显著增加，给感染的控制带來了巨大的困难和挑战，越来越受到医学界的广泛关注，推进 抗生素的合理应川势在必行。 关键词：抗生素；发展；应用；抗牛.素滥用；合理使用抗牛.素； 引言：抗生素，作为现在临床上应用最为广泛的药物种类之一，其自青霉素发现并被用 于临床，挽救了无数患感染性疾病的病人的生命，随着科技的发展，抗生素的研制、开发与 利用也发展迅速，发展至今，抗生素的种类己达到几千种，在治疗感染性疾病中发挥了重要 作川，但随着细菌耐药性不断加强，抗生素滥用己造成大量耐药菌的出现，给感染疾病的治 疗和控制带来了巨大困难，我国作为抗生素药物用量大国,控制抗生素的使用已经迫在眉睫， 近年来，部分省市已经相继山台了控制抗生素使用的相关政策，叫停二级以上医院门诊患者 静脉输液，严格按照抗生素药物分级管理制度合理使用抗生素。本课题简述了抗生素的发展 史及应用现状，抗生素作为抗感染疾病的特效药，有其两面性，只有合理使用抗生素，才能 确保用药安全有效。 1、抗生素的发展 最初认为，抗生素是微生物在代谢过程中产生，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长 和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质［1 ］。然而，抗生素的迅速发展很快就突破了 这一定义：在來源上，己不局限于微生物，它包括高等动、植物产生的代谢物，也包拈用化 学方法合成或半合成的化合物；在性能上，从抗菌到抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫等物质亦属 抗生素范畴。纵观抗生素的发展史，抗生素的研究、生产大体可分三个发展阶段： 1.1天然抗生素的发展阶段 1928年,英国科学家Alexander Fleming ( 1881 - 1955 )偶然发现了青霉素，1938 年，Chain和Florey等科学家又成功地从点青霉的培养液中分离制得青霉素。40年代初 期，随着培养方法的改良，青霉素的生产成本大幅度下降，从而很快开始了大规模的工业化 生产，产量迅速增加［2 ］。由于青霉素的发现，挽救了无数感染性病人的生命，被当时 的人们誉为黄色的魔物，科学家Fleming、Florey和Chain因此同吋获得了 1945年访 W尔医学生理奖。之后，一系列新抗生素如链霉素（1945）、鉍霉素（1947）、金霉素 （1948）、新霉素（1949）、土霉素（1950）、红霉素（1952）等相继被发现［3］，对如肠 伤寒、斑疹伤寒及赤痢等疾病有特效。随着抗生素的广泛应用，细菌对抗生素的耐药性问 题也口益引起人们的关注。例如青霉素G开始使川时只有8 %葡萄球菌对它有耐药性， 而到了 1962年，耐药的葡萄球菌增加到70%，呈现逐年上升的趋势［4］。因此，对抗生 素的结构改造及其衍生物的研究显得H益重要。 1.2半合成抗生素的发展阶段 1958年，发现了青霉素的活性母核 6-氨基青莓烷酸（6-APA）,并通过6 -APA的酰化反应合成了一系列新的青霉素。随后，对头孢菌素C结构进行改造研究，分 离山母核7-氨基头孢霉烷酸（T-ACA）。 0前，大多数半合成头孢菌素均为母核7-ACA 中的7位氨基酸及3位乙酰中基进行化学改造制得的衍生物。1960年，通过对四环类抗 生素、氨基糖甙类抗生素、大环N酰抗生素、利福平类抗生素等相继进行化学改造，获得了 大量具有抗菌谱广、抗菌活力强、稳定、毒性小、易吸收等优点的半合成抗生素。目前， 半合成青霉素和半合成头孢菌素品种已不下70个，其产量和销售额占据着抗生素的大半壁 江山。 1.3药理活性物质的发展阶段 80年代后，又出现了抗生素发展的第三个商峰，这一时期发现的新抗生素的特点是酶 抑 制剂、免疫调节剂、抗肿瘤活性物质、杀虫剂等药理活性物质占有相当大的比例。 2、几种常见抗生素的发展及应用 抗生素的种类繁多、性质杂、用途广泛，因此其分类方法多种多样，至今还没有统一 的标准。下而按照抗生素的化学结构分类介绍儿类常见抗生素的活性特点、应用范围及发 展状况。 2. 1 P-内酰胺类抗生素（青霉素和头孢菌素类） 青霉素是应用于治疗的第一类抗生素，至今仍被认为是治疗许多感染性疾病的首选药 物。青霉素和头孢菌素类抗生素组成了 P -内