6临床实验(精品·公开课件).ppt

流行病学实验 一、定义： 在研究者的控制下， 对人群施加某种因素或干预措施，亦或清除某种因素，以观察其对发生疾病或者健康状态的影响。   二、基本特点： 1.属于前瞻性研究。 2.流行病学实验必须加一种或多种干预处理。 3.在分组时采取严格的随机分配原则。 4.必须有平行的实验组和对照组。 三、基本原则 流行病学实验应遵循四项基本原则 随机化 对照 重复 盲法 四、分类 1.现场实验：研究对象为健康人；接受干预措施的基本单位是个人。 2.社区干预实验：研究对象为健康人；接受干预措施的基本单位是社区或亚人群。 3.临床实验：研究对象是病人；接受干预措施的基本单位是个人。 临 床 试 验Clinical Trials 历史的教训 例一： 30-40年代肺结核的治疗 金的化合物—被认为是特效药 鱼肝油 钙 异地（高原或海滨）疗养 气胸气腹 肺切除 …… 40-50年代 随机对照临床试验，否定了上述疗法 证明链霉素、对氨柳酸和异烟肼有效，并证实联合使用其中两种比单用一种更好 一、临床试验的概念 临床试验是实验流行病学的一种研究类型，它是将研究对象随机地分为两组，其中一组作为试验组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后随访观察一定时间，比较两组的治疗效果。 临床实验的基本原理 以上的设计是最简单的分组情形 多个对照组 多个试验组 二、临床试验的设计 临床试验设计书的提纲 研究的理论基础和背景 研究的目的 研究设计的概括性叙述（盲法，随机分配计划，治疗的方式和时间，患者人数等） 包括和排除研究对象的标准 治疗步骤的提纲 所有临床、实验室等各种方法的叙述 确保资料完整性的方法 判定疗效标准的制定 观察和记录副作用的规定 处理有问题的病例的步骤 获取受试者同意参与试验的方法 结果的分析计划 附录：表格 （一）研究对象的选择 疾病的规定 诊断标准 病情轻重 病型 合并症 体质 入院早晚 人口学特征 性别 年龄 职业 文化程度 选择研究对象 首先应考虑研究对象的代表性，即研究对象能代表人群总体。某个特殊对象的实验结果，不能直接推及人群总体。 1.选择对干预措施有效的人群 2.选择预期发病率较高的人群 3.选择干预对其无害的人群 4.选择能将实验坚持到底的人群 5.选择依从性好的人群 确定实验现场 1.实验现场人口相对稳定流动性小，并要有足够的数量 2.实验研究的疾病在该地区有较高而稳定的发病率，以期在实验结束时，能有足够的发病人数达到有效的统计分析 3.评价疫苗的免疫学效果时，应选择近期内未发生该病流行的地区 4.实验地区有较好的医疗卫生条件，卫生防疫保健机构比较健全，登记报告制度较完善，医疗机构及诊断水平较好等 5.实验地区（单位）领导重视，群众愿意接受，有较好的协作配合的条件等 （二）估计样本含量 1.影响样本量大小的主要因素 （1）干预因素实施前、后研究人群中研究事件（疾病）的发生率 （2）第Ⅰ型（α）错误出现的概率 （3）第Ⅱ型（β）错误出现的概率 （4）单侧检验或双侧检验 （5）研究对象分组数量 2.样本大小的计算 (三)设立对照组 1.为什么必须设立对照组 （1）通过对照组可取得研究指标的数据差异 （2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对结果的影响 3.常用的对照形式 1）随机同期对照 ①标准疗法对照 ②安慰剂对照 2）自身对照 3）交叉对照 (四)随机化分组 1.目的： 平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法 （1）简单随机化 其方法：有掷硬币、抽签、 使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。可以事先规定，凡0~4 分到A 组，5~9 则分到B 组。然后随意地指定一行随机数字，比如某行为： 6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8 。则按此顺序将病人分到B,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A,A,B,B,B,B,A,A,B两组。结果２０个病人中分到Ａ组的有11人，而分到Ｂ组有9人。显然两组人数很不平衡。 这是简单随机分组的最大弊病。 （2）区组随机化 可以克服简单随机分组的缺点，任何时候， 实验组（Ａ）与对照组（Ｂ）的病人数均平衡。例如将24例病人随机分至Ａ和Ｂ两组， 先将病人分为含量为４~６个区组，