含嘧啶氨基三氨基取代三嗪衍生物设计、合成和抗苹果.PDFVIP

Vol.32 高等 学校 化 学 学报 No.12 2011年12月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 2795~2799 含嘧啶氨基的三氨基取代三嗪衍生物的设计、 合成及抗苹果树腐烂病菌活性 1 1 1 1 2 1 2 赵摇 莲 ,苑香果 ,赵建鹏 ,陈摇 华 ,刘摇 丽 ,李小六 ,曹克强 (1. 河北大学化学与环境科学学院,河北省化学生物学重点实验室,保定071002; 2. 河北农业大学植物保护学院,保定071001) 摘要摇 依据三嗪和嘧啶衍生物的抗菌特性以及生物活性叠加原理,以三聚氯氰为起始原料,设计、合成了系 1 列新的含嘧啶氨基的2,4,6鄄三氨基取代鄄1,3,5鄄三嗪化合物. 化合物的结构经 H NMR,ESI鄄MS和元素分析 等表征. 化合物的抗苹果树腐烂病菌活性测试结果表明,大部分化合物对苹果树腐烂病菌具有显著的抑制 作用,如化合物2aa,2ba,2ca,2da,3ba 和3ea 在200 滋g/ mL浓度下的抑制率分别为96郾33%,98郾17%, 97郾25%,97郾71%,98郾39%和94郾50%,在100 滋g/ mL浓度下的抑制率也均在74%以上. 关键词摇 嘧啶氨基;三嗪化合物;抗菌活性;苹果树腐烂病菌 中图分类号摇 O626郾3 摇 摇 摇 摇 文献标识码摇 A摇 摇 摇 摇 文章编号摇 0251鄄0790(2011)12鄄2795鄄05 [1] 苹果树腐烂病(Valsamali)是一种发生范围广、危害程度重的果树病害 . 苹果树感染后形成腐烂 病斑,如不及时防治,则会很快蔓延,危害苹果树的正常生长,造成严重的产量降低和经济损失. 目 前,可用于防治苹果树腐烂病的化学药剂有近10种,主要有三唑类、 吡唑类、苯丙咪唑类、有机砷类 [2] 和硫代氨基甲酸酯类等 ,但随着药剂的大量长时间使用,现已发现苹果树腐烂病对多类常规杀菌剂 都产生了不同程度的抗药性,一些砷制剂如福美胂虽然效果较好,但长期使用有害人体健康,且严重 [3] 污染环境, 自2002年已被农业部禁止在无公害果园使用 . 因此,研究和开发对苹果树腐烂病防治有 效的新型植物杀菌剂具有重要的意义. 1,3,5鄄三嗪是一类广谱的药效基团,其衍生物因具有良好的抗菌、抗癌和抗病毒等生物活性而备 受关注[4~13]. 目前,对于 1,3,5鄄三嗪类化合物的研究多集中于在三嗪环上引入芳基[7,13]、 脂肪 [4~6,14] [8] [9] [15] 基 和一些杂环药效基团,如吗啉 、吡啶 及吡唑 等,以实现化合物的生物活性叠加. 嘧啶 作为良好的药效团也常被引入到化合物中[16~18] ,以改善其生物活性,如嘧菌胺和嘧霉胺等均具有很 [19] 高的抑菌活性并已商品化 . 关于含嘧啶氨基的三取代三嗪衍生物的合成及活性研究目前鲜见报道, 鉴于三嗪和嘧啶药效团良好的生物活性,可利用药物设计的活性基团拼接原理,在1,3,5鄄三嗪环上引 入氨基嘧啶衍生物,以期实现活性叠加,筛选出活性较高的抗菌先导化合物. 基于此,本文在已有的 抗菌杂环化合物研究基础上[20,21] ,合成了系列新型分别含2鄄氨基鄄4,6鄄二甲基嘧啶、2鄄氨基鄄4,5,6鄄三甲 基嘧啶及2鄄氨基鄄5鄄溴鄄4,6鄄二甲基嘧啶的三氨基取代三嗪衍生物2aa~4ea,并在第三步取代反应中采 用了微波促进[22,23]方法,从而缩短了反应时间,提高了反应效率. 初步测试了所合成新