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铁调素及其的作用机制的研究进展
铁调素及其的作用机制的研究进展
摘 要: 铁调素已被认为是影响机体铁稳态和铁代谢的关键物质。目前人们对于铁调素的研 究主要集中于其结构、分泌部位、功能与作用机制三个方面。人们对于铁调素的功能已有了 较为清楚的认识,也发现了铁调素的作用通道与三大调节通道。但是对于具体的调节步骤还 有待于更深入地认识。
关键词:铁调素;作用机制;研究进展
中图分类号:G804.32文献标识码:A文章编 号:1007-3612(2010)10-0073-05
The Progress of the Research on the Hepcidin and its Mechanism
CAO Jian-min1,CHEN Nan-qing2,SU Hao1
(1.Beijing Sport University, Beijing 100084, China;
2.P LA,Automobile Management Institute,Bengbu 233011,Anhui China)
Abstract: Hepcidin is the most important peptide to regulate iron homeostasis and iron met abolism At present, the studies for hepcidin are mostly focused on its composi tion, the sites of secretion and its function and regulation mechanismIt is clearly that people generally understand the effect, the function channel s and three regulating pathways of hepcidin But the detailed regulating proces s requires further study.
Key words: hepcidin; mechanism; research progress
铁调素(hepcidin)又叫肝脏抗菌多肽,是最近新发现的一种多肽类物质。最初发现 它时是因为其作为免疫系统的一部分参与抗菌作用,后来的研究发现其具有调节机体铁代谢 的功能。因此,对它的研究得到了重视,也成为机体铁代谢研究的一个重点领域。
铁调素又叫肝脏抗菌多肽是一种由25个氨基酸分子组成的小蛋白分子,在肝脏合成。它 第一次被报道是在2001年,作为免疫系统的一部分参与抗菌活动。之后研究发现,铁调素是 调节铁稳态的关键物质。它的变化会引起铁含量过负荷和铁缺乏。在炎症条件下,急性败血 症会导致显著性的血铁过少,但是感染、慢性炎症、风湿性心脏病和恶性肿瘤也会造成这样 的结果。由于铁调素合成的增加,缺铁性贫血患者采用促红细胞生成素治疗的效果可能会不 佳[2]。
目前,对于铁调素的研究主要涉及其结构与产生部位、功能以及其作用机制。下面分别进行 叙述。
1 铁调素的结构与分泌部位
1.1 铁调素的结构 研究表明人的铁调素是一种含25个氨基酸的肽[1-3]。有生物活性的铁调素是含有8 个半胱氨 酸的简单发夹结构,这8个半胱氨酸由4个二硫键连结而成的一个梯子状的构型。这其中包含 一个比较特殊的二硫键,它将两个相邻的半胱氨酸连接起来[4]。铁调素的结构类 似于许多抗菌肽,因此在体外研究中铁调素表现出适度的抗菌能力。正因为有一定的抗菌能 力,因此铁调素也被称为肝脏抗菌多肽。但是,虽然铁调素在体外的研究中被证实有一定的 抗菌能力,可由于其形态小并且是高度的交联结构和进化上的保守性,人们对铁调素能够产生 免疫抗体产生了疑问[3],也没有相关的在体实验对这一疑问进行解释。图1为铁调 素的结构。
图1 铁调素结构图1.2 铁调素的分泌场所及产生与排出 通过查阅文献发现,研究已经证实铁调素主要是在肝脏进行合成的[1-3]。最近 的 研究发现,肝脏并不是产生铁调素的唯一场所。Peyssonnaux等的研究发现,被细菌活化的 中性白细胞和巨噬检测出有铁调素的合成,但其合成量要少于肝细胞[5]。这提示 我们,炎 症反应与铁调素的分泌存在的联系。Kulaksiz H等的研究发现胰岛也是铁调素的存在部位之 一,并通过人免疫组织化学的方法把分泌的部位定位于胰岛的β细胞上,通过免疫电镜的观 察表明铁调素仅出现在储存胰岛素的β细胞的分泌颗粒中[6]。由于铁调素存在于 胰岛β细胞分泌颗粒中得到证实,
投稿日期:2010-02-21
基金项目:科技部重点课题(课题
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