常见的抗血管生成治疗的新超越与.pptVIP

抗血管生成治疗的新超越与再思考 主要内容 抗血管生成治疗锦上添花or不可或缺? BEYOND引领中国NSCLC治疗新超越 抗血管生成治疗NSCLC再思考? 肿瘤治疗靶点—“理念革新” Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674. 针对肿瘤细胞--- 化疗、放疗—简单粗暴 阻断DNA合成，损伤DNA或抑制细胞有丝分裂… 分子靶向治疗—精准治疗 靶向启动基因如EGFR、ALK、K-ras等 针对肿瘤微环境 抗血管生成--- 阻断新生血管、血管正常化、改善血管通透性.. 免疫治疗--- 利用免疫细胞的杀伤作用 血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)以及抑制VEGF信号传导的治疗策略 Podar K, et al. Blood 2005: 105: 1383-1395. Gori B, et al. Ther Clin Risk Manag 2011; 7: 429-440. E4599研究设计——开放/随机对照/III期临床研究 *不允许交叉；CP = 卡铂/紫杉醇；PD = 疾病进展 Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. E4599：总体人群OS首次延长超过1年 贝伐珠单抗持续给药直至疾病进展 (PD) Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. CP(n=444) bev 15mg/kg + CP (n=434) HR(95% CI) 0.79(0.67–0.92) p值 0.003 中位OS (月) 10.3 12.3 E4599：预设分析显示肺腺癌亚组OS达到前所未有的高度, 延长3.9个月 CP(n=302) Bev 15mg/kg + CP(n=300) HR(95% CI) 0.69(0.58–0.83) 中位OS (月) 10.3 14.2 Sandler A, et al. J Thorac Oncol 2010; 5:1416-1423. 时间 (月) E4599中有69%的入组患者为腺癌患者 贝伐珠单抗改善患者预后：来自随机对照研究的荟萃分析数据 荟萃分析证实贝伐珠单抗显著改善非鳞癌NSCLC患者的OS与PFS Soria, et al. ESMO 2010 HR HR (95% CI) 0.76 (0.39–1.47) 0.52 (0.27–1.02) 0.66 (0.57–0.77) 0.75 (0.63–0.90) 0.85 (0.71–1.02) 0.55 (0.38–0.79) 0.72 (0.66–0.79)P0.001 OS PFS Trial HR HR (95% CI) AVF-0757g 7.5 1.13 (0.52–2.42)* AVF-0757g 15 1.18 (0.54–2.59)* ECOG 4599 0.80 (0.69–0.93) AVAiL 7.5 0.92 (0.75–1.13) AVAiL 15 1.02 (0.83–1.26) JO19907 0.99 (0.65–1.50) Total 0.90 (0.81–0.99) P=0.03 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 0.0 0.5 1.0 1.5 10% 28% AVAILABLE NIS :真实世界中一线使用Bev+化疗疗效与临床试验一致 Hans W. Tessen, et al. ECC 2015 poster 3106 2015 ECC 主要研究终点：ORR:45.5% REVEL: Ramucirumab+多西他赛二线治疗NSCLC延长患者OS及PFS　 Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006; HR=0.857 (95%CI:0.751-0.979) P=0.0235 ORR 中位PFS 腺癌亚组OS RAM+DOC 22.9% 4.5m 11.1 PL+ DOC 13.6% (P0.001) 3.0m (HR0.76 P0.0001) 9.7 (HR=0.84) R 1:1 安慰剂 +多西他赛 75mg/m2, q3w N=625 主要终点：OS；次要终点：PFS、ORR、安全性、患者报告结局 主要终点：PFS(独立中心评估)；次要终点：OS(预设全组和腺癌亚组) Martin reck et al.Lancet oncology.2014 中位OS 腺癌亚组OS Ninte+DOC 10.1m 12.6 PL+ DOC 9.1m (HR=0.94 P=0.2720) 10