新一代靶向溶栓药临床应用.pptVIP

普佑克国内外临床文献 普佑克国内外临床文献 * 新一代靶向溶栓药的临床应用 及药物经济学评价 特异性溶栓药物的药物经济学指标评价 溶栓药物临床应用背景 特异性溶栓药物的安全性及有效性评价 溶栓药物临床应用背景 全球每年有1700万人死于心血管疾病，其中有一半以上死于急性心肌梗死。 近10年来，我国急性心肌梗死的发病率明显上升，每年新发至少50万，现患至少200万。 急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。 是在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上，由于某些诱因致使冠状动脉粥样斑块破裂，血中的血小板在破裂的斑块表面聚集，形成血块（血栓），突然阻塞冠状动脉管腔，导致心肌缺血坏死。 30 30-60 60-90 90-120 120-180 180-240 240-360 360 D-B时间分布（分钟） 35 30 25 20 15 10 5 0 中位数139 分钟 19% 北京地区STEMI直接PCI的延迟——仅19%达到指南要求 百分比 R.B. Jennings et al., Circulation 68-1 (1983) 25-36 40 minutes 3 hours 96 hours 正常心肌 缺血心肌 坏死心肌 AP AP AP PP PP PP 时间就是心肌 ，时间就是生命 冠脉闭塞40分钟，心肌细胞坏死面积为总面积30%， 3小时心肌细胞坏死约为50%， 三小时内恢复心肌再灌注就可以使50%以上的心肌细胞免于坏死 2004ACC/AHAAMI指南选择的推荐 下列情形下溶栓更好 到院很早（≤3h）介入可能延迟 介入不可选 导管室没空 血管入路有困难 没有熟练的医生 介入延迟 (Door-balloon)-(Door-needle)1h Medical contact-balloon time1.5h 下列情形下介入更好 熟练的队伍且有外科保障 (Door-balloon)-(Door-needle)1h Medical contact-balloon time1.5h 髙危患者 心源性休克或Killip≥3级 溶栓有禁忌或可能增加出血危险 到院太迟，症状发作3h 诊断STEMI有疑问 如果3小时之内到院，没有特别情况，两种方案均可 溶栓的优势 早 任何地点、第一时间 快 无时间延迟 易 所有医生 廉 价格低廉 好 早期3小时溶栓和PCI的再灌注效果相似 STEMI溶栓是 一次性、关键性、 机会性的 时间窗治疗 第一地点、第一时间、 第一速度、第一效果 提高再灌注成功率！！！ 溶栓治疗快速、简便，在不具备PCI条件的医院或因各种原因使FMC（首次医疗接触时间）至PCI时间明显延迟时，对有适应证的STEMI患者，静脉内溶栓仍是较好的选择。院前溶栓效果优于入院后溶栓。对发病3 h内的患者，溶栓治疗的即刻疗效与直接PCI基本相似；有条件时可在救护车上开始溶栓治疗（Ⅱa，A）。 2015年中国急性STEMI诊断与治疗指南 溶栓适应证 发病12h以内，预期FMC至PCI时间延迟大于120 min，无溶栓禁忌证（Ⅰ，A）； 发病12～24h仍有进行性缺血性胸痛和至少2个胸前导联或肢体导联ST段抬高＞0.1 mV，或血液动力学不稳定的患者，若无直接PCI条件，溶栓治疗是合理的（Ⅱa，C）； 2015年中国急性STEMI诊断与治疗指南 特异性溶栓药物的安全性及有效性评价 按对纤溶酶激活的方式分类 非特异性纤溶酶原激活剂 链激酶(SK) 尿激酶（UK） 特异性纤溶酶原激活剂 人重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA) -阿替普酶 瑞替普酶 (r-PA)，兰替普酶 (n-PA)，替奈普酶 (TNK-tPA) 尿激酶原（普佑克pro-UK） 溶栓药物分类 尿激酶原（普佑克）与尿激酶的比较 来源不同 尿激酶作为第一代溶栓药，主要从人体尿液中提取，有潜在人源性疾病感染的风险。 普佑克为新一代溶栓药，通过基因工程手段由哺乳动物细胞表达生产，排除了人源性疾病感染风险。 作用机理不同 尿激酶因其内在的酶活性，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，注射后在血液系统中直接发挥溶栓作用。 普佑克主要成分尿激酶原为尿激酶前体，它在血栓表面被激活为尿激酶后发挥溶栓作用。 安全性不同 普佑克因其特异性溶栓的特性，具有良好的安全性、使用时出血的可能性大大降低。 Ⅱ、III期大规模临床研究的结果证明，普佑克在减少溶栓治疗过程中出血副作用的巨大优势。 疗效不同 普佑克Ⅱ期临床试验TIMI-2+3级开通率为78.26%，TIMI-3级为60.8%， Ⅲ期临床试验TIMI-2+3级开通率为78.5%，TIMI-3级为60.75%，均明显高于对照组的尿激酶。 特异性纤