治疗恶性黑色素瘤的靶向药物研究进展_许鹏飞.docVIP

第41 卷第5 期 广 州 化 工 Vol. 41 No. 5 2013 年3 月 Guangzhou Chemical Industry March. 2013 治疗恶性黑色素瘤的靶向药物研究进展 许鹏飞，焦 宇，韦振菁，陆 涛 ( 中国药科大学有机教研室，江苏 南京 211198) 摘 要: 黑色素瘤是由异常黑色素细胞过度增生引发的常见皮肤肿瘤 。黑色素细胞的恶性转变通常被认为是正常细胞由于 遗传因素发生变化而导致黑色素细胞不断增殖。近年来随着对黑色素瘤的分子生物学和传导信号的研究深入，大批治疗恶性黑色 素瘤的靶向药物进入临床研究阶段。本文针对作用于黑色素瘤的不同靶点，分别对几个主要的作用靶点的机制和相应的代表药物 进行了综述 。 关键词: 黑色素瘤;靶向药物;药物进展 中图分类号: R914. 4 文献标识码: A 文章编号: 1001 － 9677(2013) 05 － 0026 － 04 Research Advance in the Development of Targeted Drugs for Treatment of Malignant Melanoma XU Peng － fei，JIAO Yu，WEI Zhen － jing， LU Tao (Division of organic chemistry，China Phamaceutical University，Jiangsu Nanjing 211198，China) Abstract: Melanoma was a common skin tumor caused by excessive proliferation of the abnormal melano- cytes. Malignant transformation of melanocytes was generally considered as normal melanocytes which kept proliferating due to genetic factors. With the development of molecular biology and signal transduction in recent years， a large number of targeted drugs for the treatment of malignant melanoma entered the clinical trials. These drugs were classified by the differ- ent targets for melanoma. The mechanism of several main targets and their typical drugs were reviewed. Key words:melanoma;targeted drugs; drug development 1 黑色素瘤的研究现状 黑色素瘤又称恶性黑色素瘤，是由异常黑色素细胞过度增 生引发的常见的皮肤肿瘤，恶性程度极高，占皮肤肿瘤死亡病 例的极大部分。每年将近有13000 名患者死于黑色素瘤，其中 位存活期为8 到18 个月。恶性黑色素瘤的发病率与种族、地域 有关，白种人发病率居高。在美国，是排名第五常见癌症类 型 。在我国虽然发病率不高，但近年来呈上升趋势，每年恶 ［ 1］ 性黑色素瘤新发病例已超过10000 例。临床和流行病数据表明 人们长期暴露在日光下容易诱发恶性黑色素瘤。另外有黑色素 ［2］ 瘤家族史的人也更容易发展成恶性黑色素瘤的患者 。 黑色素瘤的发病机制较为复杂，目前仍处在研究中，但一 些导致黑色素瘤发生病变的基因和信号通路已经被阐明。黑色 素细胞的恶性转变通常被认为是正常细胞由于遗传因素发生变 ［3］ 化而导致黑色素细胞不断增殖 。具体的容易发生病变的基因 和信号通路如图1，其中在主要的黑色素瘤类型中MAPK 通路 80% ［4］，这些突变几率是通过所有类型的 发生突变的几率超过 图1 易发生病变的基因及信号通路 黑色素瘤来统计的，包括皮肤黑色素瘤 (50% ～ 60% BRAF， 15% NRAS 和17% C － kit)，粘膜黑色素瘤 (11% BRAF， 5% NRAS 和 21% C － kit) 和葡萄膜黑色素瘤 (50% GNAQ) 。 ［5］ 近年来随着对黑色素瘤分子生物学和细胞传导信号的研究 深入，为我们从分子上干预黑色素瘤的增殖及突变提供了可 能。针对黑色素瘤的不同作用靶点科学家们开发出了一系列的 作者简介: 许鹏飞，男，硕士研究生，主要从事抗肿瘤药物的合成 。 通讯作者: 陆涛，男，教授，博士生导师，主要从事抗肿瘤药物设计