医疗医学骨质疏松机制和治疗药靶.pptVIP

骨质疏松的机制 和治疗药靶 一、破骨细胞与骨头吸收 破骨细胞来源于造血干细胞，与单核细胞和巨噬细胞相系密切。 M-CSF:巨噬细胞集落刺激因子 RANKL:破骨细胞分化因子 CTR:降钙素(calcitonin )受体 TRAP:抗酒石酸酸性磷酸酶 RANKL是破骨细胞生成的关键因子 破骨细胞的生成 从破骨细胞前体分化成多核的破骨细胞主要依赖于RANKL结合到破骨细胞中的受体RANK上，激活破骨细胞 RANKL（receptor activator of NF-κB ligand ）：TNF家族成员，起巨噬细胞集落刺激因子作用， RANKL在成骨细胞、骨髓基质细胞，以及T和B淋巴细胞中表达 RANK :RANKL受体 OPG: RANKL的可溶性受体，起抑制信号作用 RANK 信号通路 RANK 有三个TRAF结合基序，可募集6种TRAF蛋白 基序1募集TRAF6,激活6条主要的信号通路（Akt, NFATc1, NF-κB, JNK, ERK and p38) ，涉及破骨细胞的分化、功能和存活，其功能类似于TNF 和 IL-1，与免疫应答有关 基序2和3与那个TRAF结合还不是很清楚，都能激活NF-KB，基序2还激活P38，这两个基序涉及破骨细胞生成，是治疗骨质疏松的靶点 。 RANK 还含有一个IVVY基序，结合与TRAF无关的信号蛋白（？）