T细胞介导的细胞免疫应答学习资料.pptVIP

* * MHC-肽复合物 APC CD8+ T细胞 ICAM-1 (CD54) LFA-1 (CD11a/CD18) CD80 CD28 CD8 TCR LFA-3 CD48 CD2 第一节 T细胞对抗原的识别 APC与T细胞的相互作用 * 第一节 T细胞对抗原的识别 APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC的非特异结合 T细胞—粘附分子(IFA-1、CD2)与APC表面相应配基 (ICAM-1、IFA-3)结合。 这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面TCR提供特异性 识别和结合抗原肽的机会，即由T细胞从APC表面大量抗原肽 -MHC分子复合物中筛选相应的特异性抗原肽。 未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离， 并再次进入淋巴细胞循环。 * 第一节 T细胞对抗原的识别 APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC的特异结合 T细胞TCR特异性识别、结合可与APC抗原肽-MHC复合物 特异性识别信号，导致LFA-1分子构象改变并增强其与ICAM的 亲和力，从而稳定并延长APC与T 细胞间结合的时间（可持续数 天），以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 在T细胞与APC的特异性结合中，CD4和CD8可分别识别和结合 APC或靶细胞表面的MHC-Ⅱ和MHC-Ⅰ类分子，增强TCR与特 异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。 * 第一节 T细胞对抗原的识别 Recognition by T cells of peptide/MHC on dendritic cell leads to stronger adhesion and a more prolonged interaction. * 第一节 T细胞对抗原的识别 APC与T细胞的相互作用 免疫突触(immunological synapse) APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构，称T细胞突触(T cell synapse)，又被称为免疫突触(immunological synapse)； 有助于增强TCR与MHC-多肽复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微结构极化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。 * 第一节 T细胞对抗原的识别 APC与T细胞的相互作用 T细胞 TCR/CD4 LFA-1 T细胞 T细胞 MHC- peptide ICAM-1 APC APC APC LFA-1 LFA-1 TCR/CD4 TCR TCR LFA-1 免疫突触(immunological synapse) * 第一节 T细胞对抗原的识别 APC与T细胞的相互作用 免疫突触(immunological synapse) Science. 2002;295(22):1539 * 第二节 T细胞活化的过程 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化 TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原 识别信号 (即第一信号)：CD3、辅助受体(CD4或CD8) B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 * 第二节 T细胞活化的过程 T细胞活化涉及的分子 * 第二节 T细胞活化的过程 T细胞活化的信号转导途径——signal transduction * 第二节 T细胞活化的过程 T细胞活化的信号转导途径——signal transduction Science. 2002;295(22):1539 * CD4+ effector T cells form one mature synapse with B cells within 5–30 minutes after initial cell contact. Nature Reviews Immunology. 2003; 3(12):973 第二节 T细胞活化的过程 T细胞活化的信号转导途径——signal transduction * 第二节 T细胞活化的过程 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 被活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分化，成为效应细胞， 然后离开淋巴器官随血液循环到达特