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别嘌醇迟发型过敏反应1例剖析 　　[关键词] 别嘌醇；过敏反应；原因分析 　　[中图分类号] R593.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2012）04（a）-0123-02 　　 　　别嘌醇长期以来一直被认为是治疗高尿酸血症的首选药物，并已充分肯定了它的有效性和安全性，但是近年来不断有关于别嘌醇迟发过敏反应、严重皮肤过敏反应的报道。别嘌醇是致敏药物中引起皮肤反应较高的一种药物，发生率在20%以上。由于其半衰期长，代谢产物不易排出体外，且与原型药物共同构成过敏源而延长过敏反应，因此其引起的重症药疹病程长，易反复。但由于其潜伏期较长，常常被临床医生所忽略[1-4]。现就1例典型的别嘌醇迟发型皮肤过敏反应进行报道： 　　1 病例介绍 　　患者，女，89岁，主因“多饮、多尿、乏力30年，加重3月”，2010年6月30于日门诊入院。既往有肺结核、高血压、冠心病、脑梗死、双眼老年性白内障、抑郁症、慢性肾功能不全、肾性骨病、高脂血症病史。曾行子宫切除术、左侧股骨头置换术。对头孢类药物过敏。 　　入院诊断：①2型糖尿病或糖尿病肾病；②慢性肾功能不全；③高尿酸血症；④高血压病3级（极高危）；⑤冠心病；⑥陈旧性脑梗死；⑦双眼白内障；⑧抑郁症；⑨高脂血症。 　　入院后对症予以降压、降脂、降糖、降尿酸、改善微循环、改善肾血流等治疗。因高尿酸血症给以别嘌醇片0.1 g，口服3次/日治疗，用药23 d后躯干及四肢出现大片水肿性红斑伴瘙痒，停用所有可疑药物。随后症状加重，皮疹持续新发，全身泛发性潮红、肿胀伴紫癜，颜面部水肿。以下对该患者住院期间治疗情况和不良反应发生的时间和具体情况进行描述。 　　患者7月1日入院后查体双肺闻及散在湿?音，患者主诉常年咳嗽、咳痰，予以化痰治疗。7月16日下午患者轻度发热，体温37.0℃，实验室检查无感染指征。7月16日～7月24日患者反复发热，体温在36.9～37.5℃。7月23日早查房时发现患者前胸部有散在皮疹，考虑为药物过敏，予静推葡萄糖酸钙、口服咪唑斯汀、西替利嗪抗过敏。7月25日患者精神较差，诉全身瘙痒，查体：前胸、后背、臀部散在红色皮疹，可见联合呈大面积皮疹。7月26日患者全身瘙痒，全身皮疹无减退，且有扩大趋势，增加糖皮质激素，除抗过敏治疗药物外，停用其他所有药品。患者诉腹痛，腹部彩超显示右肾盂积水。7月29日全身皮疹无减退，腹部、背部及四肢多处皮疹连成片状，腹部皮疹颜色变浅，其余部位仍呈鲜红，7月30日～8月1日躯体及四肢皮疹面积未扩大，连成片状，颜面部皮疹及水肿较前加重。8月2日～8月8日全身皮疹逐渐消褪，仅颜面部、双上肢、背部仍有色素沉着。8月9日全身皮疹减轻，双下肢色素沉着，膝以下散在针尖样出血点，色鲜红，压之不褪。8月12日皮疹已消退，背部遗留色素沉着。8月16日患者出院。皮肤过敏反应详细情况见表1。 　　2 住院期间药物治疗方案 　　6月30日～7月24日 别嘌醇片0.1 g，口服3次/日；复方α酮酸片（开同）2.52 g，口服，3次/日；骨化三醇胶丸25 μg，口服，1次/日；阿托伐他汀钙片，10 mg，1次/日；尼莫地平片（尼膜同）30 mg，口服，2次/日。 　　7月9日～7月15日莫西沙星氯化钠（拜复乐）250 mL，静滴，1次/日。 　　7月17日～7月19日哌拉西林三唑巴坦（特治星）3.375 g，静滴，3次/日。 　　7月19日～7月22日注射用阿奇霉素（希舒美）0.5 g，静滴，1次/日。 　　7月23日～7月24日亚胺培南西司他丁（泰能）0.5 g，静滴，2次/日。 　　3 过敏原因分析 　　3.1 医师分析 　　3.1.1 7月19日查房，患者应用莫西沙星后血常规三系减少，虽当时未发现皮疹，认为可能为该药所致。 　　3.1.2 患者曾描述输注阿奇霉素后有瘙痒等不适，怀疑皮疹与阿奇霉素有关。 　　3.1.3 患者有头孢类药物过敏史，可能会对特治星过敏。 　　3.2 药师分析 　　3.2.1 莫西沙星氯化钠（拜复乐）引起皮疹、皮肤瘙痒（0.1%～1.0%）的不良反应较少见，且未见有报道该药存在迟发反应。哌拉西林三唑巴坦（特治星）引起皮疹、瘙痒的不良反应较少见，也未见有报道该药存在迟发过敏反应。阿奇霉素（希舒美）皮肤过敏临床表现多为瘙痒，严重时出现多形性红斑、Stevens Johnson综合征极为罕见。 　　3.2.2 在分析病例及用药史中，发现患者入院后于6月30日～7月24日服用别嘌醇0.1 g，3次/日，经讨论怀疑为别嘌醇诱导的迟发型皮肤过敏反应。对比别嘌醇诱导皮肤反应的相关资料，怀疑为别嘌醇引起的迟发型重症药疹。 　　4 讨论 　　4.1 别嘌醇相关性分析 　　别嘌醇诱导皮肤反应有以下特点：①临床表现