缺血再灌注损伤讲义资料.pptVIP

缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury ; 氧反常： 钙反常： PH反常：;血管;缺血再灌注损伤的普遍性 ： 不同种属、各种组织器官都可发生再灌注损伤。 1960年，Jenning提出心脏I/R I(MIRI) 1968至今：相继提出脑、肾、肺、肠、皮肤I/R I 临床现象: bypass surgery (搭桥手术) shock treatment（休克治疗） organ transplantation(器官移植) thrombolysis（溶栓疗法） ;I/R I 的原因和条件;二、缺血-再灌注损伤的机制;1）自由基（free radical)的概念和类型;活性氧（reactive oxygen species ROS）： 由氧自由基（O2? OH?）、H2O2和′O2 组成; 自由基和离子不同，前者是具有共价键的化合物发生均裂的产物，后者则是异裂的产物。; 生理情况下，约有2％-4％的自由基产生。它们可经细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶及时清除，对机体并无有害影响。 病理情况下，活性氧可引发氧化应激，导致细胞损伤甚至死亡。;2）自由基的代谢; H2O2的生成途径： O2?– 歧化反应： SOD O2?–＋ O2?– ＋2H + H2O2 ＋ O2 ;O2?–＋ H2O2;2. 再灌注时氧自由基生成增多的机制;⑵ 中性粒细胞----呼吸爆发：白细胞源性;⑶ 线粒体----单电子还原增多：;3. 自由基介导缺血-再灌注损伤; 诱导炎症介质产生 ROS激活PLA2 ? 促进自由基产生和脂质过氧化 产生PGs、TXA2、LT等高度生物活性物质;2）蛋白质变性和酶活性降低 自由基?细胞结构蛋白和酶的活性中心的巯基氧化，形成二硫键，引起蛋白质分子变性、聚合、降解甚至肽链断裂。 丙二醛（重要的交联因子）?胞浆蛋白和膜蛋白及某些酶交联成二聚体 ，导致蛋白质（酶）变性和功能丧失。大分子物质交联后沉积在细胞内，呈褐色，与老年斑有关。 ;;3）DNA断裂和染色体畸变 自由基对细胞的毒性作用和损伤细胞基质，主要表现为染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂。80％为OH?所致。 使核酸分子的完整性破坏，导致染色体畸变，发生遗传突变或细胞死亡。 线粒体DNA损伤：诱导细胞凋亡。;（二）细胞内钙超载 （Calcium overload）; 1. 细胞内钙稳态调节 2. 再灌注时细胞内钙超载的机制 3. 钙超载引起再灌注损伤的机制 ;1. 细胞内钙稳态调节 ;⑴ Na+-Ca2+交换异常： ①细胞内高Na+对 Na+／Ca2+交换蛋白的直接激活 ②细胞内高H+对 Na+／Ca2+交换蛋白的间接激活 缺血时：细胞内Na+↑，细胞内酸中毒 H+↑ 再灌注时：能量和PH恢复，细胞内外PH梯度差激活H+-Na+ 交换，细胞内Na+↑↑→激活Na+-Ca2+交换蛋白→细胞外 Ca2+ 大量内流。 ;H+;缺血、再灌注时，内源性儿茶酚胺释放增多：;;⑵ 生物膜损伤： 细胞膜损伤：缺血或无钙液灌流时细胞外板与糖被表面分离； 再灌注时磷脂酶激活→降解膜磷脂 再灌注时氧自由基→细胞膜脂质过氧化↑。;3. 钙超载引起再灌注损伤的机制;Na+-Ca 2+交换;（三）白细胞的作用（leukocyte） ;微血管损伤：无复流现象 微血管内血液流变学改变:滚动现象 微血管口径狭窄: 缩血管物质的释放(ET、TXA2), 内皮细胞肿胀 微血管通透性增高;概念：缺血后重新恢复血流，缺血区并不能得到充分灌注 现象，这是缺血的延续和叠加，使缺血区损伤加重。 机制：中性粒细胞引起的毛细血管栓塞可能是主要因素。 毛细血??内塞外压 无复流现象 ; 综上，目前认为氧自由基和细胞内钙超载是缺血-再灌注损伤的基本机制，细胞内钙超载是细胞不可逆损伤的共同通路。; 缺血 ;三、心脏I/R I的主要表现 ; 心肌舒缩功能降低 ;心律失常 （室速、室颤） 机制： ⑴ 钙超载-持续性内向电流→延迟后