《第六章基因工程疫苗》课件.pptVIP

德国STERIS公司引进LYOVAC冻干机(1) 德国引进BOSCH全自动疫苗分装线(1) 德国引进BOSCH全自动疫苗分装线(2) 德国引进BOSCH全自动疫苗分装线(3) 7、成品检验 物理性状检测 剩余水分测定 无菌检验 支原体检验 鉴别检验 安全检验 效力检验 真空度检测 耐老化检验 外源病毒检验 第五节 我国基因工程病毒疫苗的开发战略研究 （Development strategy of gene engineering vaccine in china) 一、首先要明确基因工程病毒疫苗在整个病毒疫苗研究开发中的地位和任务(Status and task) 1 主要常规技术不能或很难解决的新疫苗 (New generation vaccine) ?? ①不能或难于培养的病原体； ② 有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体。 2、传统疫苗的改造（(Reconstruction of traditional vaccine） 主要针对免疫效果差，负反应大，成本较高和使用不方便的传统疫苗进行改造。 3、加强治疗性疫苗研究 （Intensification of cure vaccine research) 近年来，使用疫苗进行疾病治疗的研究发展迅速，对引起慢性或持续性感染或与诱发肿瘤十分相关的病毒病，治疗性疫苗的研究将具有重要性。 4、发展多价疫苗 多价疫苗成本低，免疫程序简单，是疫苗研究的发展方向。 其发展方向为： ①使用基因工程技术对传统疫苗进行改造，获得联合疫苗； ②发展具有高导入、高表达、强免疫、可加强的新型载体。 二、目标的选择要以社会和市场需求为导向 1、研制预防我国严重病毒病的疫苗放在重点位置 2、大力发展有市场前景新型疫苗 三、加强新型疫苗的基础研究 1、加强疾病免疫保护机制的研究（Intensify the research of immunity protection mechanism） (1)选取病原体的某些抗原或某些抗原表位，或删除某些无用甚至有害的组分而构成的，因而必须了解这些抗原、表位或组分在病原体致病和免疫中的作用和机体对它们的应答。 (2)一些发病和免疫机制比较简单的疾病已用常规疫苗解决了，留下的是一些比较复杂和较难解决的疾病或问题，例如呼吸道、肠道和生殖系统黏膜感染，其病原体常多型善变；易于产生持续感染基因整合的病毒；免疫病理机制不清的病毒；病原体结构复杂，发育阶段多，免疫保护作用不强；常规疫苗由于反应大，效果差或引起个别严重并发症，需用新型疫苗来代替。 2、加强新型疫苗的免疫保护机制的研究（Intensify the research of immunity protection mechanism of novel vaccine） 新型疫苗抗原的免疫保护效果是新型疫苗研究的首要问题。 活疫苗（包括基因工程活疫苗）最近似地模拟了感染后免疫，因而基因工程多肽疫苗和合成寡肽往往是用单一或少数几种保护性抗原，甚至单一个主要抗原表位代替完整的菌体或病毒颗粒。 产生的两个问题： 第一，分子越小，其免疫原性越弱。因此多肽疫苗常需要用强有力的佐剂，以增强其免疫原性，合成寡肽则除了强佐剂以外，还要求偶联于一种载体蛋白上。 第二，产生的免疫仅针对一种抗原，甚至一个抗原表位，在免疫的综合性方面就与感染后免疫相差甚远，其有效保护程度和时间还需通过实践加以检验。 基因工程疫苗类型和表达系统的选择对获得有效的免疫保护常用关键性意义。 新型疫苗的作用方式对机体的免疫系统产生重要影响。任何疫苗的作用机体的方式都不会与病原自然作用方式完全相同，因此必然产生新的免疫特点。在载体疫苗，特别是核酸疫苗中，这个问题尤为明显。在甲型流感的自然感染中，不同亚型间的共同抗原核蛋白无中和活性，也不能产生亚型间交叉保护。 3、提高新型疫苗免疫效果(Enhance the immune effect of new vaccine) 基因工程多肽或寡肽疫苗成败的关键是如何克服免疫原性弱、免疫综合性差的问题。 （1）多抗原表达（Multi-antigen expression) 新型疫苗的一个趋向是应用二个以上抗原。 第一类都是表面抗原（2种以上）； 第二类是同时用表面与内部抗原诱生中和抗体；第三类是用表面抗原与非结构蛋白。 （2）颗粒性抗原(Granular antigen) ①在体外将多肽聚团化可形