同型半胱氨酸临床应用讲解.pptVIP

* * * * * 标本采集 红细胞是产生Hcy的主要场所 血清中的Hcy比血浆高 血液样品收集后立即放置冰浴中或在1小时之内分离血浆 酶免法使样本中所有形式HCY转为SAH，所测为总Hcy 正常值范围 成人空腹血浆总Hcy水平正常范围为≤10μmol/L； ≥15μmol/L，高同型半胱氨酸血症HHcy； HHcy程度划分 轻 中 重度 15～30 31～100 100 μmol/L PML：4h,6h血浆tHcy约为空腹血浆tHcy水平的3和2倍； 儿童血浆tHcy水平约为成人空腹血浆tHcy水平的l／2。 * * * * * * * * * * * * * * * * 。 * * * * * * * * * * * * * 同型半胱氨酸临床应用 梅河口市新华医院 NH2 OH HS O Clinical Application of Homocysteine 内容提纲 认识历史 1 HCY及其代谢 2 致病机制 3 检测方法 4 同型半胱氨酸的认识历史 1933年美国麻省总医院急诊室，Butz和du Vigneaud论及Hcy -- 一个8岁的小患者，颈动脉粥样硬致脑梗塞； 32年后，麻省总医院儿科，Carson和Neil -- 一名9岁爱尔兰血统的小姑娘； -- 智力障碍，视力障碍，同型半胱氨酸尿症； HCY代谢过程中关键酶之一缺陷 胱硫醚- β -合成酶(Cystathionine-β-Synthase，CBS) Kilmer Mc Cully：Hcy理论的先驱 哈佛大学教授Kilmer McCully博士，1969年； 报道了1例出生35d婴儿死于血浆中Hcy过高，因 患基因缺陷导致维生素B代谢障碍，尸检发现， 该婴儿动脉已存在严重粥样硬化性损伤； 首次提出：动脉粥样硬化和Hcy相关，可直接作 用于动脉组织造成损害； 不为学术界接受，被迫离开哈佛； 1995年，诺贝尔化学奖。 Homocystinuria 下腔静脉栓塞造成的静脉扩张 Dilated veins in a homocystinuric patient with thrombosis of the inferior vena cava Hcy研究曾经很长时间被忽视 药商愿意投入较多经费研究胆固醇； 许多实验室认为血中tHcy浓度8-20μmol/L为 正常值，而事实上许多研究表明tHcy浓度 15μmol/L已经使心脏病发作、 中风、外周 血管疾病及静脉栓塞的危险性显著增加。 何谓同型半胱氨酸？ 一种含巯基(SH)的氨基酸 甲硫氨酸（Methionine）的中间代谢物 血中存在形式：还原型HCY，1% 双硫HCY ，HCY-SS-HCY，5-10%  混合双硫HCY：Hcy-SS-Cys，5-10%  蛋白质结合二硫化HCY，75-90% 通常测定血中总同型半胱氨酸含量(tHCY) 正常人血浆中tHCY小于13μmol/L 代谢途径损坏或由肾排泄不畅时，会累积而释放至血液中 健康人群血Hcy浓度 Frequency % Serum Homocysteine Concentration (?mol/L) 7.0 7.0 - 7.9 8.0 - 8.9 9.0 - 9.9 10.0 - 10.9 11.0 - 11.9 12.0 - 12.9 13.0 - 13.9 14.0 - 14.9 15.0 - 15.9 16.0 - 16.9 17.0 同型半胱氨酸的代谢过程 HS NH2 OH O Homocysteine NH2 OH O S CH3 蛋氨酸 + 5-MethylTHF/ 甜菜碱 蛋氨酸合成酶 + Vit B12 叶酸胆碱 蛋氨酸腺苷转移酶 NH2 OH O S CH3 Adenosyl SAM：腺苷蛋氨酸 甲基转移酶 OH O S Adenosyl NH2 SAH：腺苷同型半胱氨酸 SAH腺苷转移酶 Adenosyl OH O S NH2 NH2 O OH Cystathionine 胱硫醚 CBS：胱硫醚-β-合成酶 H3C-CH2-COCO2H α酮丁酸 OH O HS NH2 半胱氨酸 ATP + Serine Vit B6 胱硫醚酶 Vit B6 同型半胱