应用核磁共振测定有机化合物绝对构型方法概述.ppt

应用核磁共振测定有机化合物绝对构型 　应用芳环抗磁屏蔽效应测定有机化合物绝对构型的NMR 方法 应用核磁共振方法测定有机化合物的绝对构型，主要是测定R和(或)S手性试剂(chiral derivatizing agent, CDA)与底物反应的产物的1H 或13C NMR化学位移数据，得到Δδ(s-r)值与模型比较来推定底物手性中心的绝对构型。在用核磁共振法测定有机化合物绝对构型的所有方法中，利用手性试剂芳环的抗磁屏蔽效应是最常用的一种方法。 特 点 所需仪器设备简单易得 原理简单易懂 所需样品量少、可回收 可用于固体及液体样品 1H NMR的Mosher法(MTPA法) 该方法是将仲醇分别与(R)和(S)-MTPA (Methoxytrifluoromethylphenylacetic acid, α-甲氧基三氟甲基苯基乙酸)反应形成酯(Mosher酯)，然后比较 (R) 和 (S) - MTPA 酯的 1H NMR 得到Δδ (Δδ=δS–δR)，在与Mosher酯的构型关系模示图比较的基础上，根据Δδ的符号来判断仲醇手性碳的绝对构型。 适 用 范 围 ΔδSR值需足够大，超过实验误差。 在MTPA酯同侧基团上的所有氢信号的ΔδSR值符号需一致。 如果一侧取代基团(如L1)上的氢信号ΔδSR值为负，那么，另一侧取代基团(如L2)的氢信号ΔδSR值必须为正。 两侧都在首性中心附件应有化学位移相区别的氢。 改进的1H NMR Mosher法 早期的1H NMR Mosher法，仅限于运用β-H的Δδ符号。后来的研究发现，苯环的各向异性作用不仅仅局限于β位质子，还可以向更远的质子延伸；若将(R)和(S)-MTPA酯的各个质子的Δδ计算出来，发现正的Δδ值和负的Δδ值在化合物手性醇碳两侧一致地排列。由此总结出改进的Mosher方法。 由于苯环的抗磁屏蔽作用，(R)-MTPA酯中HA,B,C的NMR信号比 (S)-MTPA酯相应的信号出现在较高（？）场，所以Δδ（s-r)为正值；而HX,Y,Z刚好相反，Δδ为负值。将Δδ值为正的质子放在MTPA平面右侧，Δδ(s-r)值为负的质子放在左侧，根据Model A判断该仲醇的绝对构型。 MPA (Methoxyphenylacetic acid, α-甲氧基苯基乙酸)法 MTPA vs MPA 应用芳环去屏蔽效应测定绝对构型的NMR 方法是以芳环官能团对底物的取代基产生选择性的抗磁屏蔽作用为基础的。因此反应产物的主要构象，主要构象的相对数量以及构象对NMR 化学位移的贡献等知识对推定最终结果都是必要的。 MTPA vs MPA 在构象异构体中，若有一种对NMR 有贡献的构象异构体的数量为主，则将会获得大的Δδ值，从而得到可靠的构型结果。Riguera等在1996年运用半经验计算法AM1 (Austin Model 1)、动态核磁共振(DNMR)实验和芳环屏蔽效应计算方法研究MTPA酯和MPA酯的构象。 常用的其它AMAAs (Arylmethoxyacetic acids, 芳基甲氧基乙酸)试剂 1－NMA (1－萘基－甲氧基乙酸) 、2－NMA (2－萘基－甲氧基乙酸) ，2－ATMA (2－蒽基－甲氧基乙酸)和9－ATMA (9－蒽基－甲氧基乙酸) 等新型AMAAs试剂可使被测化合物NMR 信号分离的程度增大(即Δδ值增大)，并且其各向异性作用的距离较远(远程)，特别适合于长链化合物中手性中心绝对构型的测定。 　应用一种手性试剂的NMR法 低温MPA法 MPA酯钡离子络合法 优　点 只需要一种手性试剂，一半仲醇样品量。 大大简化化学反应、分离纯化等操作过程。 　　　　　　　　 　　　　　　　　波谱学杂志，2002, 19(2): 203-223 　　　　　　　 　Chem. Rev. 2004, 104, 17-117 (R)-MTPA ester (S)-MTPA ester 11β 11α Enlarged 1H NMR spectra of (S)-MTPA ester (top) and (R)-MTPA ester (middle) of 37 37 11β 11β 11α 11α Δδ values[Δδ (in ppm)= δS –δR] obtained for (S)- and (R)-MTPA ester (37a and 37b) at C-10 of 37 (in CD3OD) 7 8 9 10 11 综合以上解析，鉴定化合物37的结构为10(R),11a(R)-dihyd