肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)加强免疫策略-研究.pdf

目 录 INDEX 中文摘要………………………………………………………………………．I ABSTRACT………………………………………………………………………………………．．IⅡ 缩略词表………………………………………………………………………V 相关术语表…………………………………………………………………一Ⅵ 前 言………………………………………………………………………………………………．．1 Ev71灭活疫苗加强免疫策略研究…………………………………………．5 1．1手足口病相关回顾性调查……………………………………………5 1．2 EV71灭活疫苗加强免疫临床试验…………………………………．6 结{仑………………………………………………………………………………………………26 参考文献……………………………………………………………………．．27 综 述………………………………………………………………………33 附两乏………………………………………………………………………………………………46 附录A手足口病回顾性调查表…………………………………………46 附录B肠道病毒7l型灭活疫苗(Vero细胞)加强免疫日记卡……55 作者简介……………………………………………………………………一66 致 谢………………………………………………………………………67 万方数据 中文摘要 肠道病毒71型灭活疫苗(Veto细胞)加强免疫策略研究 中文摘要 研究背景和目的： 肠道病毒7l型(enterovirus71，EV71)灭活疫苗(以下简称EV71灭活疫苗)临床 试验中观察到EV71灭活疫苗全程接种后首个半年出现抗EV71中和抗体滴度的较大幅 度衰减，借鉴灭活脊髓灰质炎疫苗研发的成功经验，提示EV71灭活疫苗全程免疫后1 年左右可能需要进行加强免疫。因此，本研究在EV71灭活疫苗lI期临床试验队列人群 基础上实施EV71灭活疫苗加强免疫临床试验，以对EV71灭活疫苗全程免疫后1年左 右进行1针次加强免疫的安全性和免疫原性进行评价，并探索较佳EV71灭活疫苗加强 免疫程序以及免疫剂量／N型。 研究方法： 在II期基础免疫临床试验完成后1年左右，采用集中或入户的主动访视方式，使用《手 }Ⅱmm)患病史调查，比较患HFMD和未忠HFMD儿童基本情况、卫生习惯、家庭基本情 况以及家庭卫生习惯等情况，描述患HFMD儿童流行病学史、就诊隋况及就医花费。EV71 灭活疫苗加强免疫临床试验招募II期临床试验招募入组II期临床试验中至少接种过1 针次不同剂量／齐U型EV71灭活疫苗的受试者，依据其在Ⅱ期临床试验中接种的EV71灭 例随机接种1针次相同剂量脐0型的EV71灭活疫苗或安慰剂，采集加强免疫前和免疫后 28天的血液标本进行中和抗体检测以进行免疫原性评价，使用日记卡收集接种后O．7天 内征集性不良反应和O一28天内非征集性不良事件数据进行安全性评价。 主要研究结果： HFMD调查结果表明个人卫生、家庭基本情况和卫生状况因素，以及EV71灭活疫苗接 种史在患HFMD与未患HFMD儿童中的分布未见有统计学意义的差异；苏北农村地区轻症 HFMD患儿平均疾病经济负担逾千元，住院治疗直接经济负担为门诊治疗的5倍左右。EV71 灭活疫苗加强免疫临床试验共入组773人，全部纳入安全性分析集，共有220人(28．5％) 报告了至少1次不良反应，总体不良反应发生率范围为23．9％(95％C1：14．3％一35．9％) 和安慰剂组均衡分布，未见有统计学意义的差异；共707人纳入免疫原性符合方案分析 万方数据 东南大学公共卫生硕士学位论文 meantiter, 集，4种剂量／齐0型组内疫苗组的免后抗EV71中和抗体几何平均滴度(geometric GMT)、阳转率和中和抗体几何平均增长倍数均