医学常见的常见护肝药物的分类及作用机制.ppt

常见护肝药物的分类及作用机制 小儿消化内科——皮壮 背景 近年来护肝药物在临床上使用非常广泛，恰当地使用护肝药物，不仅可以迅速改善病人的临床症状和预后，而且还可以为进一步的病因治疗奠定基础。 目前护肝药物种类繁多，作用各有特点，大至可以分为基础代谢类药物、肝细胞膜保护剂、解毒护肝药、降酶药、退黄药、非特异性抗炎药、中药制剂等。 护肝药分类 1.基础代谢类药物 2.肝细胞膜保护剂 3.解毒保肝药物 4.抗炎护肝药物 5.利胆护肝药物 6.生物制剂 7.降酶药物 8.中药制剂 基础代谢类药物 主要包括维生素及辅酶类。 主要是各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B（含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙）、维生素E。 维生素C具有可逆的还原性，在体内形成单独的还原系统，起到递氢作用，参与氧化还原反应，减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。 复合维生素B是糖代谢、组织呼吸，脂质代 谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。 维生素E有促进肝细胞再生作用。 基础代谢类药物 酶和辅酶类药物是生物的催化剂，纠正人体的功能失调，恢复机体的正常代谢。辅酶A（COA）、为体内乙酰化反应的辅酶，对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作 用。 三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸键的物质，是体内器官活动的信使或递质，能供给机体生理生化反应所需要的能量。 肌苷进入细胞后转变为肌苷酸，进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。 在肝细胞受到损伤时不论是在维持自身功能方面还是在其自身修复方面都需要维生素和辅酶类的参与。 肝细胞膜保护剂 多烯磷脂酰胆碱（易善复）。 磷脂是细胞膜的重要组成部分，肝细胞在受到致病因子攻击时，膜的稳定性受到破坏，最终导致肝细胞破裂坏死。多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂 一致，它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，补充外源性磷脂成分，增加细胞膜的流动性，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。 肝细胞膜保护剂 口服胶囊（228mg/粒）：开始时3次/日，两粒/次，每日服用量最大不能超过6粒胶囊。一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒维持剂量。 针 剂： 每安瓿5ml含必需磷脂(天然胆碱磷酸二甘油酯，含多量不饱合脂肪酸，主要为亚油酸70%，亚麻酸和油酸)250mg，苯甲醇（用作保护剂）45mg。成 人和青少年一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿，用葡萄糖溶液作稀释剂（1：1）。 因为含有苯甲醇，故新生儿和妊娠前3个月孕妇禁 用，大剂量口服可导致腹泻，极少数有过敏反应。 解毒保肝药物 葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫兰）、硫普罗宁（凯西莱）等。 此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。 肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸，与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。口服：每次0.1～0.2g，3次/日。 解毒保肝药物 还原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，结构中含有活性的-HS基团，在体内γ-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性，肝细胞受损时为谷光苷肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞免受损害。 静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml生理盐水中 静脉滴注，或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注射 。每天一次，1.2g/次。肝脏疾病一般30天为一疗程。 该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。本品不得与维生素B12、甲萘醌、 泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。 解毒保肝药物 硫普罗宁（凯西莱）结构中的游离巯基具有还原性，有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用，参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化，促进乙醇和乙醛的排泄和降解， 抑制甘油三脂在肝脏的蓄积，治疗酒精性脂肪肝有明显效果。 口服：一次1～2片（100～200mg），一日3次，疗程2～3月。 不良反应：1)消化系统：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状偶有发生，味觉异常罕见。有上述情况时减量或暂时停服可以恢复。2)过敏反应：偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情况，出现时应停服本品。3)长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症，应减量或停服。4)其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，疲劳感和肢体麻木应停服。 抗炎护肝药物 甘草甜素制剂该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，有激素样作用，但无皮质激素的不良反应，可以减轻肝脏的非特异性炎症。 其护肝的作 用机制包括： ①肾上腺