蛋白质翻译中的反转运-生物化学与生物物理进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2008, 35(9): 973~979 蛋白质翻译中的反转运* 秦燕** ( 中国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验室, 北京 100 10 1) 摘要 在蛋白质的翻译过程中，氨酰-tRNA 进入核糖体，解密mRNA 上的一个密码子，并带着mRNA 向其5 的方向运动， 直到空载的tRNA 离开核糖体，整个过程tRNA 在核糖体内始终沿着一个方向运动 但随着LepA(EF4)蛋白的发现和其功能 的明确，tRNA 在核糖体内的新运动形式——— “反转运”被揭示，即tRNA 带着mRNA 倒退一步，向其3 的方向运动 通 过对tRNA 反向运动生理意义的研究，引发了对蛋白质翻译调控的 入思考 关键词 蛋白质翻译，核糖体，tRNA 反转运，LepA(EF4) 学科分类号 Q71 蛋白质的翻译是 心法则里的第二个核心过 功能上没有任何报道 近期研究发现，LepA 是核 程，即mRNA 上携带的核苷酸序列(遗传信息)被转 糖体作用因子，在延长循环 具有非常独特的功 化为氨基酸序列(肽链，蛋白质) ，从而将四元的核 能：催化tRNA 的反向转运，使前进中的2tRNA · 酸世界(A，T/U ，G，C)转化为二十元的蛋白质世 mRNA 三元复合体在核糖体内倒退一步，因此被 界(20 个氨基酸) 发生这个转化过程的平台就是 称为第4 个延长因子(elongation factor 4 ，EF4) 蛋白质的合成工厂———核糖体，它由小、大两个亚 EF4 的发现和tRNA 在核糖体内双向性运动特点的 基组成，小亚基负责解密模板(mRNA)上的遗传信 揭示，为tRNA 的定位和转运对蛋白质翻译过程的 [1] [2] [6] 息 ，大亚基催化新生肽链的合成 将两个亚基 高效性和准确性的调控机制开辟了新的思路 的功能连接在一起的就是tRNA 1 蛋白质翻译工厂———核糖体 tRNA 是翻译过程 模板的识别者和底物的携 带者，一方面通过反密码子识别mRNA 上的密码 核糖体是一个非常巨大的核酸蛋白复合物，由 子，另一方面通过3 端脂键连接对应的氨基酸， 大、小两个不对称亚基组成，在原核细胞和类似原 作为肽链合成的底物[3] 在翻译过程中，tRNA 与 核的细胞器(如线粒体，叶绿体) 为50 S 大亚基和 核糖体发生作用的所有步骤———进入核糖体、在核 30 S 小亚基组成的70 S 核糖体，在真核细胞 为 糖体内的解密、转运以及离开———都是翻译准确性 60 S 大亚基和40 S 小亚基组成的80 S 核糖体，直 和高效性的决定因素 径在 20 ～30 nm ，分子质量在 2.6 ～4.5Mu 之间 翻译过程的主体是延长循环，帮助tRNA 和核 (表1) 核糖体的大亚基由2 条rRNA 和30～50 个 糖体发生作用的延长因子是EF-Tu (EF 1a)和EF-G 蛋白质组成，小亚基上由1 条rRNA 和20～40 个 (EF2) ，前者携带氨酰-tRNA(aa-tRNA)进入核糖体， 蛋白质组成(表2) 后者催化tRNA 向mRNA 的5 端转运，保障tRNA 准确、快速地行使功能 在一些高等生物中， tRNA 离开核糖体还需要EF3 的帮助[4] * 国家重点基础研究发展计划(973) (2006CB910903)和国家自然科 学基金 资助项目. Lep