肝性脑病教学教案.pptVIP

氨对脑的毒性作用 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 1、α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 3、丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × 2、抑制γ-氨基丁酸 NH3↑ × 1.干扰神经递质间的平衡 2.干扰脑细胞能量代谢 NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP （3）谷氨酰胺的生成，ATP消耗过多，NADH生成 （2）进入三羧酸循环的?-酮戊二酸 ，ATP产生 （1）抑制丙酮酸脱氢酶系活性，乙酰辅酶A 、NADH生成 （4）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻，ATP产生 脑功能 抑 制 兴奋性神经递质↓ （谷氨酸、乙酸胆碱） 抑制性神经递质↑ （γ-氨基丁酸、谷氨酰胺） 3.干扰神经细胞膜离子转运 ①NH3抑制Na+-K+-ATP酶活性。 ②NH3与K+竞争进入胞内。 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 2、GABA学说 主要论点 GABA是主要的抑制性神经递质 正常时血中GABA由肠道菌合成，被肝清除 肝衰时，GABA↑＋血脑屏障通透性↑，入脑↑ 进展 GABA-A受体复合物与配体结合能力变化和内源性GABA-A受体变构调节物质浓度增加有关。 氨增强GABA能神经活动 突触后神经元 突触前神经元 GABA 兴奋 Cl- Cl- Cl- Cl- 超极化状态 兴奋性下降 GABA进入中枢神经系统↑→脑突触后膜GABA受体↑，并与之结合→细胞外氯离子内流↑→神经元呈超极化状态→中枢神经系统功能抑制 突触前抑制 （三）假性神经递质学说 假性神经递质学说 由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 脑干网状结构 上行激动系统功能 ◆维持大脑皮质的兴奋性 ◆睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 ◆乙酰胆碱 ◆去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT ◆γ－氨基丁酸，谷氨酸 意识 脑干（网状结构中的上行激动系统） 间脑 大脑皮质 兴奋性 醒觉状态 突触 神经递质 假性神经 递质 脑干网状结构与意识 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺 化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但传递信息的生理功能却远较去甲肾上腺素和多巴胺为弱，故称之假性神经递质。 1 、假性神经递质 HO HO CHOHCH2NH2 HO HO CH2CH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 多巴胺 羟苯乙醇胺 正常及假性神经递质 肠 肝 脑 蛋白质 氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸） 肠道细菌的脱羧酶 胺类（苯乙胺、酪胺） 分解清除 门 V. 单胺氧化酶 体循环 β-羟化酶 苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 脑内假性神经递质生成机制示意图 假性神经递质引起 肝性脑病的机制 假性神经递质↑ 取代正常神经递质 神经冲动传递受阻 肝性 脑病 （四） 血浆氨基酸失衡学说 是假性神经递质学说的补充和发展 正常时： 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 （BCAA) (AAA) 肝衰竭时： BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 氨基酸失衡的机制 肝衰竭 胰高血糖素↑ 组织分解代谢↑ 胰岛素↑ 脂肪肌肉利用 BCAA↑ AAA 分解代谢↓ 血AAA↑ 血 BCAA↓ 氨升高 谷氨酰胺 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 羟化 脱羧 五 其他毒物在肝性脑病 发病中的作用 硫醇 短链脂肪酸 酚、吲哚 1、硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3 酪氨酸/酪胺----酚 短链脂肪酸-----8个碳原子以下 抑制Na+-K+ATP酶 2 、毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 抑制脑细胞呼吸 （五）其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要 氮负荷增加： 高蛋白摄入，消化道出血，肾