fs、jun在脑膜瘤中的表达及临床意义.docVIP

c-fos、c-jun在脑膜瘤中的表达及临床意义 朱季子（漯河市中心医院/漯河医专第一附属医院神经外科河南漯河 462000） 1922年，Harvey Cushing首次提出“脑膜瘤（meningioma）”的命名。时 至今H,脑膜瘤仍是祌经外科的研宄热点。 近年来，从临床、病理及分子生物学等方面对脑膜瘤的研宄有了很大进 展，但是人脑膜瘤中c-fos, c-jun蛋白表达的研究结果国内外研宄报道极少。木组 研宄釆用免疫组化法同时检测c-fos, c-jun蛋白在正常组织、脑膜瘤中的表达及特 点，以加深对脑膜瘤分子发病机理的认识，探讨二种癌基因蛋白在脑膜瘤发生发 展过程中所起的作用。 1材料与方法 1.1临床资料 木回顾性研究共选取2005年12月-2008年12月苏州大学附属第一医 院收治的资料完整的脑膜瘤63例。男性23例，女性40例，男女之比为1: 1.74, 年龄23-82岁，中位年龄53岁。肿瘤位于大脑凸面、矢状窦旁、大脑镰旁、岩 斜区、蝶骨嵴、嗅沟、鞍部等部位。全部病例均经手术切除肿瘤（所有病例的手 术切除程度为simpson I级、II级、Ill级或IV级）并病理证实诊断。 1.2分组比较 对入选的63例（男24例、女39例）脑膜瘤患者采用不同的方法进行分 组比较： 参照2000年WHO中枢神经系统肿瘤分型、分级标准将63例患者脑膜 瘤分类为： I级脑膜瘤55例，包括混合型17例、上皮细胞型9例、纤维型22例、 血管瘤型4例、砂粒型3例）； II级脑膜瘤8例，毡括非典型7例、透明细胞型1例。 取12例正常脑组织（脑外伤内减压术获得）作为参照。 1.3主要试剂 兔抗人C-jun多克隆抗体，兔抗人c-fos多克隆抗体，Envision二步法 试剂盒。 1.4测定方法 采用免疫组织化学Envision二步法测定。 1.5免疫组化结果判定 c-fos细胞以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞。参照Matila等标准， 采用半定量积分法判定结果，即对每张切片的阳性细胞率及阳性细胞着色强度分 别进行分级记分，然后根据两项之和判定阳性强度。具体评分标准为： 阳性细胞数：25%为0分，25%-50%为1分，50%-75%为2分， 75%为3分。 染色强度：无色为0分，淡黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为 3分。0-1分为阴性(-,2-3分为弱阳性( + ), 4-5分为阳性(++)，6分为强阳 性(+ + + )。 c-jun实验结果以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性表达信号。具体评分 标准同c-fos所使用方法。 1.6统计方法 采用SPSS13.0统计软件进行分析，采用X2检验及确切概率法和两总体 差异的假设检验。取Plt;0.05为假设检验有统计学意义,Kappa=l表示一致， Kappa=0表示不一致,Kappa值靠近1表示一致性较好,而靠近0表示一致性较差。 2结果 2.1本组脑膜瘤中c-fos, c-jun的表达情况 c-fos在脑膜瘤组织和正常脑组织之间的表达： c-fos蛋白的表达主要在细胞核，在脑膜瘤组织中表达率为42.9%(27/63)， 在正常脑组织中表达阴性，两者表达有差异性(Plt;0.05)(见表1) 表1 c-fos在脑膜瘤和正常脑组织中的表达 注：P0.05,有统计学意义 c-jun在脑膜瘤组织和正常脑组织之间的表达： c-jun蛋白的表达主要在细胞核，在脑膜瘤组织中表达率为36.5%(23/63), 在正常脑组织表达阴性，两者表达有差异性(Plt;0.05)(见表2)。 表2 c-jun在脑膜瘤和正常脑组织中的表达 注：P0.05,有统计学意义 3讨论 1922年，Harvey Cushing首次提出“脑膜瘤(meningioma)”的命名。吋 至今日，脑膜瘤仍是神经外科的研究热点。脑膜瘤大部分起源于蛛网膜帽状细胞， 可发生于任何含有蛛网膜成分的部位，它们也可能来自硬脑膜成纤维细胞或软脑 膜细胞［1】。约占颅内肿瘤的13%-25%［2］。 (1) c-fos在脑膜瘤中的表达及意义 在原癌基因家族中有一类能被第二信使所诱导的原癌基因，称为即刻早 期基因(Immediately Early Genes, lEGs),亦称快速反应基因，原癌基因c-fos是 lEGs家族中的一个重要成员。人类c-fos基因定位于人染色体14q21-31,是一段 9kb的DNA,由四个外显子和三个内含子组成，可转录形成22kb的mRNA,苏 编码冇380个氨基酸，是一个分子量为62kD的不稳定的核内磷酸化蛋白。c-fos 基因的功能是通过它所编码的核蛋白fos实现的。fos蛋白是真核细胞转录调控 因子，与冋族基因产物c-jun通过亮氨酸拉链(leucinezipper，LZ)结合成异源二聚 体核蛋闩复合物，以高亲和力结合在靶基因的