PCI术后药物干预安全性考虑1讲解材料.ppt

药物相互作用的不利影响 药物A 药物B 相互作用 血药浓度 升高 血药浓度 降低 增加剂量 毒副作用增加 出现不应有的副作用 效应下降 费用增加 药物相互作用主要发生在药物代谢的过程中 多数药物需要进行代谢后，生产水溶性物质后，从肾脏排出 部分药物被称为“前药”，需经代谢后产生活性成份，发挥作用 现有60%以上的药物是通过细胞色素P450酶代谢的 细胞色素P450酶3A4是主要的同工酶 多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用。 他汀的药物相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–64 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–77 与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物(华法令、钙离子拮抗剂、氯吡格雷、贝特类、地高辛、烟酸) 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物 (茶碱) 免疫抑制剂 (环孢素) 胃肠道药物 (奥美拉唑) 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 他汀与氯吡格雷的药物相互作用 阿托伐他汀引起氯吡格雷抗凝作用的减弱呈剂量反应效应 阿托伐他汀 Lau et al, Circulation 2003;107:32-37 血小板凝集比例％ 他汀与氯吡格雷的药物相互作用(CREDO研究) Circulation 2003;108:921-4 瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4途径代谢 Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):61C-68C 药物代谢途径 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 瑞舒伐他汀 10%（原形代谢） 辛伐他汀 ? 阿托伐他汀 ? 洛伐他汀 ? 氟伐他汀 ? 与下列药物无明显的相互作用： 氟康唑 / 酮康唑 / 依曲康唑 非诺贝特 地高辛 经CYP 450途径介导的药物 相互作用的临床意义有限： 口服避孕药 ── 乙炔雌二醇和炔诺孕酮的水平 ? 制酸剂 ── 瑞舒伐他汀浓度 ? 50% 红霉素 ── 瑞舒伐他汀的血浆浓度 ? 20-30% 华法林 ── INR ? 药物相互作用导致不推荐使用： 吉非罗齐 ── 瑞舒伐他汀的血浆浓度 ? 2倍 药物相互作用导致禁忌同时使用： 环孢霉素 ── 瑞舒伐他汀的血浆浓度 ? 7倍 瑞舒伐他汀 Summary of Product Characteristics; Martin PD et al., (2001); Cooper et al., (2001); Kemp et al., (2001) 瑞舒伐他汀：药物间相互作用有限 总 结 PCI作为临床一种有效的治疗方式备受青睐 PCI术后他汀干预的安全性问题不容忽视，尤其是造影剂性肾病、他汀相关性肝功能异常、他汀相关的药物相互作用 瑞舒伐他汀干预治疗，有效且安全 瑞舒伐他汀长期治疗(3.8年)，肾功能未发生改变甚至可有轻微改善的倾向 瑞舒伐他汀肝细胞选择性高，对肝功能的影响小 瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4途径代谢，药物相互作用小 Recently, CIN risk score was developed and validated based on the analysis of large prospectively created database. You may see that risk of CIN may be as high as 57% and risk of dialysis maybe as high as 12% in pts with multiple risk factors. We also found a strong relationship between 1-year mortality and risk score of CIN. It can be seen from the graph on this slide that serum creatinine levels, an accepted measure of renal function, were essentially unchanged among patients randomized to treatment with rosuvastatin 10–40 mg/day, atorvastatin 10–80 mg/day, simvastatin 10–80 mg/day, pravastatin 10–40 mg/day or placebo. Reference???? 1.?Vidt DG et al. Rosuvastat