心律失常研究及治疗新理念.PDFVIP

中国胸心血管外科临床杂志 2018 年11 月第25 卷第11 期 • 1 •   ·争鸣· 心律失常研究及治疗新理念 1, 2 3 3 张杨杨 ，李涛，钱永军 1. 同济大学医学院东方医院心血管外科（上海  200120 ） 2. 中国教育部心律失常重点实验室（上海  200120 ） 3. 四川大学华西医院心脏大血管外科（成都  610041 ）   【关键词】  心律失常；发病机制；治疗   心律失常（arrhythmia ）是最常见的疾病之一， 可以阻止微管的解聚，改善缺血性心律失常的发生 [3-4] 严重危害着人类的健康，是多种心脏或者非心脏疾 。 病的死因，临床死亡几乎无一例外地以心脏骤停 内小体系统主要负责膜表面分子的转运以及 （心室扑动、心室颤动、心脏电机械分离或者心室 循环利用，而在循环利用的过程中需要一种载体的 [1] 参与，即分选蛋白。若分选蛋白发生缺陷，将导致 停顿等致命性心律失常）而告终 。由于心律失常 机制还不清楚，其治疗依然是心脏病领域的最严峻 循环利用过程发生障碍。其中分选微管连接蛋白 挑战之一，心律失常的发生、预警和干预是心脏病 （sorting nexin 17 ，SNX17 ）是细胞内的一种分选蛋 领域的重大科学问题。 白，参与多种细胞膜蛋白在细胞内体中的选择并将 离子通道病曾经被认为是心律失常的主要发 其转运到特定的细胞器。SNX17 与低密度脂蛋白 病机制，故目前临床药物治疗主要是靶向离子通道 受体相关蛋白 1 （LRP1 ）结合可介导其经过细胞内 [2 ] [5] 治疗 。但是，多年来的研究和临床观察表明靶向 的转运，重新利用到细胞膜上 。SNX17 可显著增 离子通道的抗心律失常药物治疗存在有效率不高、 加致命性心律失常的易感性，这是由于分选蛋白影 副反应明显甚至可以诱发新的心律失常等弊端。 响细胞膜表面某个特定离子通道的代谢和构成造 以射频消融为主导的外科治疗也存在术后复发率 成的。 高的缺陷。因此，寻找心律失常的关键发生机制和 低密度脂蛋白受体相关蛋白 6 （low -density 新的有效干预靶点成为心律失常治疗的方向。 lipoprotein receptor-related protein 6 ，LRP6 ）在典型 的 Wnt/β-catenin 信号通路中是一种 Wnt 共受体， 1    细胞物流系统与心律失常