发育的作用机制.PDFVIP

doi:10.6043/j .issn.0438-0479.201807027 雌激素受体β 调控髓鞘损伤后少突胶质细胞 发育的作用机制 1 2* 韩 莹 ，欧志敏 （1. 厦门大学附属第一医院，福建 厦门 361003 ；2. 厦门大学生命科学学院，福建 厦门 361102 ） 摘要：性别是影响少突胶质细胞发育的因素之一，雌激素受体β （ERβ ）可能参与了少突胶 质细胞的发育调控，但其作用机理尚未明确。为阐明ERβ 如何调控少突胶质前体细胞的发 ) 育，通过在原代培养的少突胶质前体细胞中过表达相关基因，使用溶血性磷脂酰胆碱（LPC ） 版 诱导少突胶质细胞损伤细胞损伤，以及荧光素酶报告基因等方法，考察了少突胶质细胞中 学 ERβ 如何调节细胞的分化，以及ERβ 受到哪些因素的调控等。过表达ERβ 能够促进少突胶 科 质前体细胞分化；LPC 诱导损伤后，Olig2 的表达水平与ERβ 负相关，且过表达Olig2 能够 然 抑制细胞中 ERβ 的表达水平；同时，LPC 处理诱导 miRNA mmu-miR-219-2 的表达； 自 ( mmu-miR-219-2 能够直接与ERβ 3-UTR 结合并抑制其表达；而ERβ 则通过与G 蛋白偶联 报 受体Gpr1 7 基因启动子的结合，抑制Gpr17 基因的表达从而促进少突胶质前体细胞的成熟。 学 综上，Olig2/mmu-miR-219-2/ERβ/Gpr 17 这一调控通路可能参与了少突胶质细胞发育过程的 学 调控，有望为临床上脱髓鞘疾病的治疗提供新的靶点。 大 关键词：雌激素受体β；少突胶质细胞；miRNA 门 中图分类号：R 589.2 文献标志码：A 厦 髓鞘 （myelin sheath ）是包裹并保护轴突的一层脂肪组织，它具有绝缘以及提高神经冲 [1-3] 动的传导速度的作用，在维持神经系统的正常功能中具有重要的作用 。髓鞘由髓磷脂形 成，雪旺氏细胞 （schwann cells ）是外周神经系统髓磷脂的主要来源；而在中枢神经系统中， 髓磷脂则主要来源于少突胶质细胞 （oligodendrocytes，OLs ）。OLs 是神经胶质细胞的一种， 在中枢神经系统的髓鞘形成，以及脱髓鞘疾病后的髓鞘再生的过程中具有重要作用。OLs 由少突胶质细胞前体细胞（OPCs ）在胚胎发育期以及出生后早期发育成熟而形成。在发育 早期，一部分OPCs 分化成熟成为OLs，形成髓鞘，而其余的OPCs 则保存在大脑实质组织 收稿日期：2018-07-18 录用日期：20 18-10-24 基金项目：国家自然科学基金青年科学基金(8160 1080) *通信作者：ouzm@ 中，以更新大脑中的成熟OLs，或在髓鞘再生的过程中发育成熟为OLs[4, 5] 。在髓鞘受到损