表观调控rDNA转录的研究进展-生物化学与生物物理进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2018, 45(5): 485~493 观调控rDNA 转录的研究进展* 1) 2) 1) 1) 1) 1) 1)** 程香荣 魏艳军 黄星卫 王 楠 姜 琦 刘 惠 雷 蕾 1) 2) ( 哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室， 尔滨150081； 哈尔滨医科大学生物信息科学与技术学院，哈尔滨 150081) 摘要 rDNA 是控制细胞核糖体生物合成的串联重复基因，影响着整体蛋白质的翻译水平，与细胞生长代谢息息相关 由于 rDNA 序列具有多拷贝的重复特征，其转录除了受一般转录机制的调节外，还受多重表观调控机制的调节，精细调控着 rDNA 的转录状态 一般认为rDNA 分为活跃和沉默两种状态，分 与活跃染色质标记和异染色质标记相关 近些年来，发 现一种平衡态rDNA 的存在，更加丰富了rDNA 表观机制的研究 H3.3 是一种H3 组蛋白变体，是近些年来的研究热点，已 有报道H3.3 可能在分子伴侣HIRA 的介导下整合进入活跃rDNA ，然而沉默rDNA 的维持是否也与H3.3 的作用相关需要更 多的探索 CTCF 是rDNA 重复单元间的绝缘子成分，与H3.3 相关但并不清楚是否也调控着rDNA 的转录 该综述讨论了几 种调控rDNA 表观状态的机制，并对可能参与该过程的新机制提出了设想 关键词 rDNA ，表观遗传调控，H3.3，分子伴侣，CTCF 学科分类号 R34 DOI: 10.16476/j.pibb .20 17.0423 rDNA(rRNA基因)是控制细胞核糖体生物合成 表观调控是涉及DNA 、组蛋白修饰和染色质 的串联重复基因，从而控制着细胞整体的蛋白质翻 构象改变和DNA 编码序列不改变，从而影响基因 译 多研究表明rDNA 的调节紊乱与癌症密切相 表达的一种调控机制 组蛋白修饰是指参与核小体 关，如rDNA 的过表达将导致过多的蛋白质合成， 构成的核心组蛋白经历各种翻译 修饰，包括乙酰 [1] 从而促进恶性转化 不仅如此，在胚胎重编程过 化、甲基化、磷酸化、泛素化、ADP 核糖基化等， 程中rDNA 是合子基因组激活(zygotic genome 大部分修饰都发生在组蛋白的N 端和C 端的特定 activation，ZGA) 时首先开始转录表达的一批基 位置 赖氨酸的乙酰化一般与染色质可接近性和转 因 体细胞核移植(somatic cell nuclear transfer， 录活性相关，而赖氨酸的甲基化不仅与修饰位点， SCNT)较正常受精过程具有重编程效率低的问题， 还与染色质环境相关 一般而言，H3K4me3(H3 组 对小鼠重编程过程中rDNA 状态的研究表明， 蛋白第4 位置的赖氨酸发生三甲基化)与活跃基因 rDNA 没能被完全激活可能是重编程效率低下的一 相关，而H3K9me3 和H3K27me3 与异染色质化、 个重要原因，且核移植效率与rDNA 启动子区的甲 转录沉默的基因相关，这些组蛋白修饰与rDNA 序 [2] [5] 基化程度密切相关 . 而在诱导多潜能干细胞 列的表达状态密切相关 (induced pluripotential stem cell ，iPSC) 重编程过程 1 rDNA 的特征及转录过程 中，通过血清饥饿的方式刺激rDNA 转录表达可以 显著提高iPSC 的建系效率[3] rDNA 序列以一种多