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長庚大學生物醫學研究所 博士論文 用蛋白質體的方法去探討 Gelsolin 在人類子宮頸癌的表現 Over-expression of Gelsolin in human cervical cancer determined by the proteomic approach 指導老師：林光輝 教授 研究生：陳政義 中華民國九十八年七月 中文摘要 子宮頸癌位居全世界女性惡性腫瘤第二位，在子宮頸癌發現的生物 標記 (biomarker) 為數不少，但並非每一個都適合做為子宮頸癌診斷 (diagnosis)與預後(prognosis)的基準，所以本實驗利用蛋白質體二維電泳 (2-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis ，2D) 方法，比較 正常和子宮頸癌組織中表現有顯著差異的蛋白，gelsolin就是其中一 個。而 gelsolin 是一個 actin-binding protein ,在細胞中的角色主要是經 由調節細胞骨架來維持細胞的 morphology motility 。本人沿續先前實 驗室的研究，從西方點墨法得知， cytoplasmic gelsolin 在子宮頸癌組織 當中表現量和正常組織相比高了 1.3倍，在 92個子宮頸癌病例的免疫組 織化學染色中， Gelsolin 在 80.3%的癌細胞中表現量較高。 cytoplasmic gelsolin的另外一個 isoform 稱為 plasma gelsolin ，經由西方點墨法和 sandwich ELISA 得知， plasma gelsolin 在子宮頸癌病人血清中的表現量 比正常人高，而 plasma gelsolin 在腺癌和鱗狀上皮細胞癌病人血清中的 含量也是相當的，表示 plasma gelsolin 並不是特定在單一的子宮頸癌型 態中發生過量表現的情況。 plasma gelsolin的表現量也隨著 stage 有上 升的趨勢，表示若過度表現 plasma gelsolin 可能造成不良的預後情況， 經由西方點墨法、sandwich ELISA 和免疫組織化學染色顯示 plasma gelsolin 在復發病人的表現量比正常人要高， plasma gelsolin 同時也會 影響子宮頸癌細胞移動的能力。而在子宮頸癌細胞中將 gelsolin knock down會經由 Ras-Rac signaling pathway 抑制癌細胞的移動，若在細胞 中過度表現 gelsolin 會促進癌細胞的生長。 英文摘要 Cervical cancer, a potentially preventable disease, remains the second most common malignancy in women worldwide.However,the molecular mechanism is still unk