医学hpv感染跟临床防治.ppt

Harald zur教授 HPV是宫颈癌的主要诱因，也是目前世界范围内唯一发现的可以直接致癌的病毒。上世纪七十年末Harald zur教授提出了“持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件”，于2008年被授予了诺贝尔医学奖。 HPV与宫颈癌 宫颈癌发病研究模式的转变：传统肿瘤研究模式转变为以“ HPV感染为中心“的新病因学的研究模式 人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈癌发生的元凶！ 病因学研究模式与中医的【治未病】思想一致！ * 最常用的持续性感染的定义：间隔6或12个月的2次或多次HPV DNA检测结果阳性 高危型HPV感染导致宫颈癌发生发展过程 * 1. Sellors et al. CMAJ. 2000;163:503. 2. Ries et al. Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Cancer Stats NCI, 1973-1997. 2000. 高危型HPV 感染和宫颈癌在不同年龄组的发生率 * 高危型HPV病毒感染6-12个月即可称为“持续性感染”。 HPV持续性感染发展为宫颈癌需要数年至十年的时间，这为药物治疗HPV病毒、防治宫颈癌的发生发展提了机会。 年龄≥30岁，HPV持续感染时间长，发生宫颈病变的危险大。 因此，对高危型HPV病毒持续感染合理治疗是阻止CIN发生、发展，防治宫颈癌的最佳措施。 高危型HPV病毒感染的科学观点 * 以安慰剂为对照评价保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染 随机、双盲、平行对照、多中心临床试验 2010年2月召开研究者会议 2009年8月25日获得CFDA 首个批准治疗“HPV感染“的药物临床批件。 （临床批件号 2009L09700) 2015年2月试验结束 2015年6月12召开总结会 * 临床试验单位及负责人 1、中国中医科学院广安门医院（组长单位） 2、复旦大学附属妇产科医院 3、山东大学齐鲁医院 4、中国医学科学院肿瘤医院 5、海南医学院附属医院 6、北京大学人民医院 7、华中科技大学同济医学院附属同济医院 8、首都医科大学附属北京友谊医院 9、中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 10、中日友好医院 11、南京大学医学院附属鼓楼医院 12、北京大学深圳医院 13、北京大学第三医院 临床试验统计单位： 北京大学第一医院医学统计室 赵瑞华 隋龙 张友忠 赵方辉 金松 魏丽惠 马丁 蔺莉 李力 卞美璐 洪颖 吴瑞芳 耿力 姚晨 * 试验设计 采用安慰剂平行对照，优效性假设检验。两组样本比例试验组：对照组为1:1。可表示为： 和 分别表示试验组与对照组的转阴率； 表示优效性界值。 根据以往临床研究结果和文献报道，试验组和安慰剂组的阴转率分别为38%和23%。设对照组阴转率为23%，试验组有效率比对照组高12%。采用单侧检验，检验水准为0.025，power为80%。 取0.001，根据PASS2008软件进行样本估计所需样本量为 试验组：对照组=230：230。 考虑试验脱落比例约为20%，计划入组病例数276：276，共552例。 * 1、符合宫颈高危型HPV感染诊断，中医辨证为湿热瘀滞证者； 2、有性生活史，年龄30-55岁； 3、宫颈细胞学检测结果为正常/炎性反应或ASC-US/LSIL行组织病理学检查结果为炎症者； 4、筛选前6个月-12个月内宫颈高危型HPV经HC2检测至少2次为阳性者； 5、自愿签署知情同意书。 试验方案简介-入选标准 * HPV基因结构 HPV16 X E1 L1 L2 L1: 主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分 L2: 次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点 E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观 E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。 通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活 HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控 * 攻击和感染的靶细胞主要是具有高度增殖能力的黏膜上皮细胞，即基底层细胞，具有高度组织特异性（如：生殖道黏膜）。 基底层细胞常覆有多层细胞的保护屏障。机械性或炎性造成该屏障受损时，HPV才有机会进入基底层，感染基底层细胞。 宫颈鳞、柱上皮连接处极易损伤，故容易感染HPV；同时此处（转化区）是储备细胞集中的区域，细胞的修复、增生及转化等也更为活跃。 近来的一些研究显示，在直肠肛门、咽喉，食管等黏膜肿瘤中也发现了HPV的踪迹（约30%）。 HPV很可能还是其他粘膜肿瘤的诱因之一。 * HPV感染特点 * HPV 进入体内的方式 基底层 粘膜表层 分化层 ① ② ④ 表皮微损 伤裂隙 ⑤ ③ HPV病