自身免疫性肝炎诊治-.pptVIP

自身免疫性肝病（Autoimmune?Liver Diseases, ALD） 病因及发病机制 组织学Histology 肝小叶示意图 HE染色的正常肝小叶 界面性肝炎示意图 Fig. 1. 界面性肝炎（ Interface hepatitis ） HE染色; x 200. Fig. 2. 浆细胞浸润（Plasma cell infiltration）， HE染色， x 400 Fig. 3. 玫瑰花结（Hepatocyte Rosettes）， HE染色， 临床表现Clinical Manifestations 约有1／3的病例发病后类似急性病毒性肝炎； 近2/3的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝炎表现。 少数患者可发展为肝衰竭 临床表现Clinical Manifestations 肝外表现： 持续发热伴急性、复发性、游走性大关节炎； 满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹； 甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。 合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。 自身抗体系列及自身免疫性肝病确认试验（9项） 抗核抗体 抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞核成分相同的物质发生反应的抗体。 细胞核内含有DNA、RNA、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化学物质。 细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的多样性，构成抗核抗体谱。 提示原发性胆汁性肝硬化抗体 抗线粒体抗体2型抗体（AMA-M2） 抗重组M2融合蛋白抗体（3E/BPO) 核点型靶抗原蛋白（SP100）（抗核点抗体?） 在AMA阳性PBC患者中，阳性率约20%； 在AMA阴性PBC患者中，阳性率约60%。 核点型早幼粒细胞白血病蛋白（PML）（抗核点抗体?） 90%PBC患者可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体 核膜型特异性相关的核孔复合体组分（GP210）（核包膜蛋白抗体 ） 提示 I 型自身免疫性肝炎抗体 抗核抗体(anti-ANA) 抗平滑肌抗体（anti-SMA) 提示 Ⅱ 型自身免疫性肝炎抗体 抗肝肾微粒体-1型抗体（LKM-1） 抗肝细胞溶质抗原-1型抗体(LC-1) 提示 Ⅲ 型自身免疫性肝炎抗体 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP） 诊断Diagnosis of AIH 排除病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质的肝毒性作用及遗传性肝脏疾病； 转氨酶显著异常； 高球蛋白血症，γ球蛋白正常上限1.5倍； 诊断依据Diagnosis of AIH 血清自身抗体阳性，ANA、SMA或LMK-1抗体滴度≥1：80(儿童1：20)； 肝组织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管损害、无肉芽肿等病变； 女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效。 治疗Treatment 2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略 2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略 绝对适应症： 适用于AST≥10ULN； AST ≥ 5倍正常值，且γ球蛋白≥ 2ULN; 组织学上显示桥接坏死或多腺胞坏死； 免疫抑制剂治疗可用于无症状成年病人,但应权衡治疗风险； 2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略 相对适应症： 具有乏力、关节痛 、黄疸的患者； 血清AST和/或IgG低于绝对适应症标准； 组织学显示界面性肝炎的患者； 骨质减少、精神异常、高血压、糖尿病、血细胞减少症患者； 2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略 禁忌症： 血清AST和IgG正常或接近正常的无症状患者； 静止期肝硬化或轻度的门脉区肝炎； 硫唑嘌呤不能用于患有严重血细胞减少症的患者（如白细胞低于2.5 x 109/L或PLT低于50 x109/L），或已知硫嘌呤甲基转移酶活性完全缺乏的患者； 有椎体压缩、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血压患者 已知不能耐受泼尼松或硫唑嘌呤治疗的患者。 2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略 2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略 成人AIH泼尼松/等剂量泼尼松龙单一治疗： 第1周泼尼松60mg／d； 第2周40mg／d； 第3周30mg／d； 第4周30mg／d 第5周及以后20mg／d 维持治疗 2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略 优先选用单一泼尼松/或等剂量泼尼松龙治疗的患者包括： 血细胞减少症； 硫嘌呤甲基转移酶缺陷的患者； 孕妇，肿瘤，要求短期治疗的患者。 2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂联合治疗策略 2010年AASLD推荐的成人AI