临床药效学幻灯片医学课件.ppt

临床药效学 研究药物对机体的作用、作用机制及药物作用的“量”的规律的科学，也着重探讨药物、机体以及环境等因素对药效的影响。 * . 第一节 药物对机体的作用 药理效应 pharmacological effect： 兴奋 excitation 抑制 inhibition 药物作用选择性 selectivity： * . 药物作用的两重性 治疗作用 therapeutic effect 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment 补充治疗 supplementary therapy 不良反应 adverse drug reaction, ADR 副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应 过敏反应、特异质反应、继发反应 * . 一、量-效关系和量效曲线 定义：一定剂量范围内，药物药效的强弱与药物剂量的大小或浓度的高低呈一定关系。 量反应和 质反应 第2节 药物作用的“量”的概念 * . * . * . 1.最小有效量（minimal effective dose） 又称阈剂量（threshold） 2.最大效应（maximal effect, Emax） 又称效能 (efficacy) 3.效价强度（potency） 量反应量效曲线提供的药效学参数 * . * . 1.半数有效量（median effective dose，ED50） 2.半数中毒量（median toxic dose，TD50） 3.半数致死量（median lethal dose，LD50） 4.治疗指数（therapeutic index，TI） 5.安全范围(margin of safety): ED95 ~ LD5 6.可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 质反应量效曲线提供的药效学参数 * . 100 50 0 ED50 LD50 效应曲线 毒性曲线 100 50 0 ED50 LD50 A药 B药 ED95 LD5 ED95 LD5 A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？ 安全范围 安全范围 * . 二、时效关系与时效曲线 * . 在时效曲线图上可以得到下列信息： 1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间 * . 第3节 药物特异性作用机制-受体学说 一、受体的基本概念： 受体是一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有识别和结合特异性配体、介导细胞信号转导并产生生物学效应的特性。 与受体特异性结合的物质称为配体(ligand)。 * . 灵敏性（sensitivity）对配体亲和力高 特异性（specificity）对配体识别能力强 饱和性（saturability）数量有限，同类配体竞争 可逆性（reversibility）与配体的复合物可解离 多样性（multiple-variation）亚型、分布 受体的特性 * . 二、受体与药物的相互作用及药物分类 药物是否产生效应取决于： ①亲和力：药物与受体结合的能力 ②内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力 根据亲和力和内在活性的不同药物分为： 激动剂 拮抗剂 部分激动剂 反向激动剂 反向激动剂：药物与受体结合后引起受体构型变 化，激起与原来激动药相反的生理效应。 * . 三、受体激动药激活受体产生效应的过程 A.有的是影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变； B.有的是通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶，由此生成或释出新的活性物质，进而影响胞内多种活性蛋白质的活性，继续传导信息； C.有的受体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息； D.还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成； * . 1.受体拮抗药 (1)竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线平行右移 c. 最大效应不变 (2)非竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线不平行右移 c. 最大效应降低 四、受体拮抗药和部分激动药 * . ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） * 2．受体部分激动药 临床用药时如将作用于同一机制或同