超临界CO2抗溶剂法制备苯扎贝特药物微粒.PDF

Chinese Journal of Pharmaceuticals 2018, 49 6 789 中国医药工业杂志 ( ) · · 超临界 CO2 抗溶剂法制备苯扎贝特药物微粒 1 2 2 2 * 陈 琪 ，陈鹏丽 ，谭柳杨 ，胡国勤 1. 450003 2. 450001 ( 河南省人民医院药学部，河南郑州 ； 郑州大学化工与能源学院，河南郑州 ) 摘要：采用超临界 CO2 流体抗溶剂技术制备了苯扎贝特药物微粒。结果表明微粒大小随重结晶压力的升高而增大，随重 CO 流速变化对微粒大小几乎无影响；使用不同溶剂重结晶生 结晶温度的升高而降低；苯扎贝特浓度越大，微粒越大； 2 X 成的微粒大小不同。采用红外光谱、 射线衍射、热重和差示扫描量热分析法对制得微粒进行表征，结果表明采用超临 界 CO2 流体抗溶剂技术制备的苯扎贝特微粒尺寸小、粒度分布均匀，且物理化学性质没有发生变化。 关键词：苯扎贝特；超临界流体；抗溶剂技术；超细微粒；形貌；粒径；表征 R944.9 A 1001-8255 2018 06-0789-07 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： ( ) DOI ：10.16522/ki.cjph.2018.06.013 2 4 1 GAS 法较合适 [ — ] 苯扎贝特( )是一种贝特类(又称苯氧芳酸类) 。 降血脂药，具有降低低密度脂蛋白、胆固醇、血清 GAS 法的原理是使溶有需要制备超细微粒溶质 总胆固醇和甘油三酯的浓度并升高高密度脂蛋白浓 的溶液与某种超临界流体相混合，这种超临界流体 a b 度的作用，主要用于Ⅱ 、Ⅱ 及Ⅳ型高脂血症患 虽然对溶液中溶质的溶解能力很差或根本不溶，但 者的治疗，对于高胆固醇血症和混合型高脂血症患 却能与溶液中的溶剂互溶。当溶液与该超临界流体 者也具有一定程度的降胆固醇作用 [1] 。大量临床应 互溶时，溶液会发生体积膨胀，降低黏性能量密度， 用表明 1 降血脂效果较好且不良反应较小，具有广 导致原溶剂的溶解能力大大降低，从而使溶质析出。 1 GAS 法的最大特点是，选择合适的超临界流体和操 阔的应用前景。由于 水溶性较差，被肠胃吸收的 剂量受到溶解速率的控制，因此可通过降低药物微 作条件，溶液中的溶剂会被超临界流体完全溶解， 粒大小来提高其在生物环境中的溶解速率，进而提 析出的溶质可以是无污染的干燥微粒。此外，通过 高生物利用度。 控制超临界流体与溶液的混合速率，就可控制溶质 然而，传统的药物微粒化技术如磨碎、喷雾造 的析出速率，从而控制析出微粒的大小与形状。