注射用洛铂在原发性肝癌TACE治疗中专家共识(2016年版).docxVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 1 注射用洛铂在原发性肝癌TACE治疗中的专家共识（2016版） 中国医师协会介入医师分会 1 背景 原发性肝癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，其中肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC，以下简称肝癌）约占原发性肝癌的 90%，其发病率在实体瘤中处第五位，是第三位的致死性恶性肿瘤[1-2]。2014年最新的全球癌症统计数据显示，肝癌每年的新发病例和死亡病例中，发展中国家分别占83.7%和83.4%[3]。而中国更是发展中国家肝癌发病的重灾区，每年新发肝癌人数占全球人数一半以上[4]。因此，肝癌是一种严重威胁我国人民生命健康的疾病。 由于起病隐匿，80% 以上的肝癌患者确诊时已是中晚期。根据国际权威的巴塞罗那肝癌临床分期(Barcelona clinic liver cancer, BCLC)，能够早期发现并接受外科手术切除或肝移植的患者不足20%。文献报道，即使符合米兰标准的 HCC 肝移植术后 1 年也有 10% 的复发率，HCC 直径大于 5cm 合并门脉癌栓肝移植术后 1 年的复发率更是高达50%[5]。外科切除和射频消融治疗小肝癌（≤3cm）术后4 年的累计复发率分别为56% 和57.1%[6]。经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）利用 HCC 主要由肝动脉供血的特点，通过导管经肝动脉途径向肿瘤供血动脉注入化疗药物和栓塞材料，达到肿瘤缺血坏死和局部高浓度药物化疗的目的，具有疗效肯定，创伤小、可重复治疗等优点，是目前中晚期 HCC 首选的治疗方法[7-8]。随机对照研究表明TACE能够使无法手术切除的HCC患者生存获益[9-10]。临床试验Meta分析证实：TACE可获得15%~55% 的有效率，能够将 HCC患者的整体生存期延长 4 个月，并可明显延缓肿瘤进展，减少血管侵犯[11-13]。 得益于高效低毒的抗肿瘤药物不断的发展更新，TACE术中化疗药物的选择逐渐增多，如：抗生素类、植物类、铂类等，疗效也得以进一步提升[14]，第三代铂类药物洛铂就是其中之一。洛铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，通过形成Pt-GG和Pt-AG链内交叉连接来阻碍DNA的复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行，具有水溶性好、抗瘤谱广、抗瘤活性强、与其他铂类无交叉耐药性及毒副作用低等优点[15-18]。注射用洛铂是一种我国完全拥有自主知识产权的新型铂类抗肿瘤药物，自2004年上市以来已经积累了110，000多例肝癌患者的临床用药经验。为进一步规范、指导临床医生使用注射用洛铂，更好的为肝癌患者服务，中国医师协会介入医师分会组织全国专家，结合我国多个肝癌诊疗规范和指南制定本专家共识，以供临床实践中参考应用。 2 依据 2.1洛铂具有明确的抗肝癌细胞活性 体外细胞实验表明洛铂对肝癌细胞株 HepG2、SMMC27721和 Bel27402有良好的抑制作用[19]。洛铂以时间依赖性方式，将SMMC27721阻滞在G1和G2/M期；P21、P27分子可能通过抑制CDK4的活性，使细胞周期阻滞在G1期；cyclinB/CDK1、CDC25C表达的显著下调，以及CDK1磷酸化水平的降低，与G2期阻滞有关。 洛铂对肝癌细胞克隆形成的抑制作用呈现明显的剂量依赖性；在增殖抑制作用、诱导凋亡和克隆形成分析等指标上，洛铂对于多种肝癌细胞系均表现出明显的抗癌活性[20]；不同的国人肝癌细胞系对洛铂的敏感性呈现明显的异质性。总体而言，洛铂对肝癌细胞的敏感性高于顺铂，是治疗肝癌的有效药物。 2.2 洛铂毒副作用低 肝癌多合并肝硬化，部分患者肝功能失代偿。洛铂几乎不经肝脏代谢，因此不会进一步加剧肝实质的损伤。且洛铂与其他药物间的相互作用较小，可以与阿霉素/表阿霉素，5-氟尿嘧啶，丝裂霉素等化疗药物联合用药。 2.3洛铂具有良好的溶解度和pH值 与奥沙利铂和卡铂相比，洛铂具有更好的水溶性，其溶解度高达26mg/ml。洛铂可以完全溶解于4.5ml欧乃派克和0.5ml水中，且易与碘油等药物乳化形成“油包药”微粒，便于术中经导管注射并有利于药物在病灶中充分沉积。洛铂PH值6-8，接近人体正常生理PH值，经肝动脉导管注射不会引起动脉刺激性痉挛，给药方便。以上研究结果为洛铂应用于肝癌介入治疗提供了理论依据基础。 2.4 TACE使用洛铂可显著提高生存期和降低复发率 2009年石明等[21]报道了洛铂、表柔比星、丝裂霉素联合用药方案与表柔比星单药方案TACE治疗HCC患者的临床对比研究结果，单药方案的中位生存期为5个月，联合用药方案的中位生存期为15.9个月，优于单药方案组。2010年，Zhou B 等[22]对肝癌原位肝移植术后复发的28例患