中成药和保健食品中非法添加化学成分检测方法.DOC

中成药和保健食品中非法添加化学成分检测方法 程晓旭 边新宇 中西医结合是我国现代卫生事业发展的一大显著特色。合理的中西药联用可使临床疗效增强,尤其是一些疑难重症的治疗,有时可取得意想不到的效果。辨证论治和整体观念是中医的特色和优势,临床上中医辨证结合西医辨病, 常可起到标本兼顾,相辅相成的作用。目前市场上中西药复方制剂很多。但中药与西药的协同作用应经过严格的药理及临床验证。由于中药成分复杂, 其中某些成分可能与某一西药成分发生化学反应, 在中成药(含保健品)中擅自加入西药成分, 可能产生不可预知的严重不良反应[1]。 近年来, 由于利益驱动, 中成药及保健品中非法添加化学成分的情形愈演愈烈, 给社会及消费者带来严重后果, 值得我们严肃地关注和研究。 1 中成药及保健品中非法添加化学成分的类型 随着社会主义经济的快速发展,物质财富的极大丰富,人们的生活条件有了显著的改善和提高,人们越来越关注自己的身体健康状况,追求更高的生活质量和生活品质。讲究“有病治病,无病保健”,对保健品及毒副作用相对较小的中成药的需求逐年增加,其市场空间越来越大,无数商家竞相掘金。市场的无序和混乱触目惊心:随意添加化学药物成分,胡乱进行广告宣染, 严重损害了消费者的身心健康和经济利益, 甚至危及百姓生命。表 1列举近年来各有关传媒及期刊披露的非法添加化学药物的中成药及保健品的情况。 2 各类药物非法添加化学药物的检测方法 对于中成药和保健食品中非法添加的各类化药，其检测方法主要包括理化分析法、薄层色谱(TLC)法、高效液相色谱(HPLC)法、液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法、气相色谱-质谱联用(GC-MS)法、红外光谱(IR)法等[2]。由于中成药和保健食品成分的复杂性及成分之间相互作用的不确定性，理化分析法和TLC法一般只作为某一种特定药物非法添加的初筛手段。IR 法的专属性不是很好，往往只适合于已经开展过方法学研究的特定基质样品中添加的特定单一成分。HPLC 法是目前非法添加检测中应用最为广泛的检测技术手段，该类方法分辨率较高、有一定专属性、分析速度快，特别是UPLC，采用填充颗粒更小的高效色谱柱，可在几分钟内对数十种化合物进行良好的分离。LC-MS、GC-MS 等色谱-质谱联用技术兼具色谱的强大分离功能和质谱的专属定性功能，能对非法添加的化学物资进行结构确认，可保证检测结果的准确无误，专属性最高。对于实验室的精确筛查和定量，用 HPLC法进行初步的确定，再以 LC-MS/MS 等色谱-质谱联用技术对非法添加的化学物质进行最终的确认，是非法添加检测的基本发展方向。 2.1 降糖类药物非法添加化学物质的检测 糖尿病属于常见、多发病，且随着人们生活水平的提高，其发病率在我国呈逐年上升趋势，已经威胁到大众健康。有些不法商家违反“食品不得加入药物”的规定，利用患者不愿服药而又急于治疗的心理，在保健食品中违规添加降糖类西药以虚假广告误导消费者，从中牟取暴利。在不知情的情况下患者若长期使用，会引起肝肾功能严重损害、低血糖反应、血细胞减少等不良反应。降糖类的保健品多为多成分中成药，在测定时对分析方法的选择性提出了更高的要求。王豆，杨欣等[3]，用高效液相色谱法同时测定磺酰脲类、双胍类中的盐酸苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、马来酸罗格列酮、瑞格列奈、盐酸吡格列酮这9种降血糖西药成分，可实现组分的完全分离，快速准确。 2.2 非法添加镇静催眠剂的检测 祝波,赵宗阁等[4], 建立了保健品及中成药中非法添加15种镇静催眠剂的LC-MS/MS分析方法。采用Waters 2695/Quattro Micro 液质联用仪，以Kromasil 100-3.5 C18 色谱柱为固定相，0.1%甲酸-甲醇为流动相，梯度洗脱。质谱检测器采用ESI电离源，以正离子和MRM方式进行检测。该方法可对保健品和中成药中阿扎呱隆 、甲苯唆嗓 、氟呱吮、氯氮卓、氟呱咤醇、乙酞丙嗦、硝西浮、氯硝西伴、氯丙嗓、艾司哇仑、三哇仑、阿普哩仑、奥沙西伴、氟奋乃静和地西泮进行检测。该方法结果准确，灵敏度高，重复性好、适用于保健品及中成药非法添加镇静催眠剂的质量监控。 2.3 抗炎镇痛类化学成分的检测 黄越燕，屠婕红等人[5]选择了临床常用的 17 种化学抗炎镇痛药作为目标物，采用 UPLC-MS/MS 方法，以多离子反应监测（MRM）为测定模式，建立了多通道实时定性和定量检测抗风湿类中药及保健食品中非法添加化学药的方法，可在 13 min 内同时准确检测出胶囊剂、片剂、丸剂3种剂型中非法添加的对乙酰氨基酚、阿司匹林、非那西丁、马来酸氯苯那敏、罗非昔布、吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、醋酸泼尼松、舒林酸、萘普生、醋酸地塞米松、保泰松、奥沙普秦、塞米昔布、双氯芬酸钠、吲哚美辛这1