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抗病毒药物的研究进展演示教学.ppt
抗病毒药物的研究进展;抗病毒治疗存在的问题;抗HBV治疗的现状;现有的抗乙肝病毒的药物;;;;对慢性HBV病人必须采取积极治疗的态度
已形成的共识:;HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访);1.00;1.00;拉米夫定长期治疗能降低疾病进展;拉米夫定长期治疗能降低肝癌发生率;最大限度地长期抑制或消除HBV
减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化
延缓和阻止疾病进展
减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及
其它并发症的发生
从而改善生活质量和延长存活时间;对慢性HBV病人必须进行严格管理
已形成的共识:;HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高;核苷类似物治疗HBeAg阳性患者;na;对接受抗HBV治疗的病人必须进行严格监测
已形成的共识:;抗HBV治疗存在耐药的问题:
现有药物并非特效药;并可能发生耐药、毒副作用,及停药后复发等
如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样,需要掌握抗HBV药物合理应用的原则,提高疗效,规避耐药风险
;核苷类药物存在耐药发生率;; 耐药的后果;对抗HBV的治疗不要期待过高
已形成的共识:;核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者HBeAg血清转换率;现阶段的治疗终点;临床焦点二;HARRT的药物种类;核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs) ;;通用名;;HARRT药物的作用机理;整合酶抑制剂
HIV-1复制周期中的整合过程,是将HIV-1 DNA整合入宿主DNA的过程,也是HIV-1复制周期的不可缺少的过程。HIV-1整合酶参与整合全过程,催化整个整合反应,是HIV-1复制过程必不可少的酶,也是病毒稳定感染必不可缺的酶。
抑制该酶活性将能有效的抗HIV-1。;减少病毒载量,将其维持在不可检测水平的时间越长越好
免疫学目标:获得免疫功能重建和/或维持免疫功能
减缓疾病的进程
减少药物的毒副作用
防止耐药的发生
终极目标:延长生命并提高生活质量;治 疗 时 机;临床分期;延迟治疗的危险和益处;早期治疗的危险和益处;;就我国目前所有的药物的组合;将要有的药物组合(国产药);血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个 LOG以上, 4-6个月内病毒降至血浆中检测不到的水平(HIV-RNA50拷贝/ml
CD4+T淋巴???胞计数应逐渐上升。
而治疗后病毒载量的最低值(set point)能最好的预测抗病毒疗效的持续时间。
;换药的指征;换药的注意事项;;;一、两种药物组合:
齐多夫定zidovuding(AZT) + 拉米夫定lamivudine(3TC)
司他夫定stavudine(d4T) + 拉米夫定lamivudine(3TC)
司他夫定stavudine(d4T) + 去羟肌苷didanosine(ddI)
二、三种药物组合:
两种核苷类药物(上表)+茚地那韦,奈非那韦,依非那韦,阿巴卡韦,利托那韦,沙奎那韦软胶囊,安普那韦,地拉韦定,利托那韦
决定预防治疗需要综合评估,如:要根据暴露源的状况,抗病毒治疗情况,治疗反应,病毒载量,参考所有耐药实验的数据。最初的暴露预防治疗不要延迟,开始治疗后可以根据情况调整适当的治疗方案。;抗病毒药物开发的展望;谢谢!
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